প্রথাগত এইচআইভি ভ্যাকসিনের বিকাশে বাধা সৃষ্টি করে, বিজ্ঞানীরা সাম্প্রতিক বছরগুলোতে স্বাভাবিকভাবেই ঘটছে এমন অনাক্রম্য প্রক্রিয়া সনাক্তকরণে অধিকতর ফোকাস রাখে যা শরীরের যুদ্ধে সাহায্য করতে পারে বা এমনকি এইচআইভি সংক্রমণ প্রতিরোধ করতে পারে।
এই পদ্ধতির জন্য প্রমাণ শক্তিশালী। আমরা ইতিমধ্যেই জানি, উদাহরণস্বরূপ, যেগুলি এলিট কন্ট্রোলার নামে পরিচিত ব্যক্তিদের একটি উপসেট রয়েছে যারা এইচআইভি নিয়ন্ত্রণে সক্ষম নাও হতে পারে।
এই ব্যক্তিদের ঘনিষ্ঠভাবে দেখে, গবেষকরা এই প্রাকৃতিক সুরক্ষার সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি কারণকে বিচ্ছিন্ন করতে সক্ষম হয়েছে।
এইগুলির মধ্যে প্রধানটি প্রকারের অ্যান্টিবডিগুলি (BNAbs) বিস্তৃতভাবে নিরপেক্ষকরণ বলা হয় , যা অভিজাত কন্ট্রোলারগুলিতে প্রায়ই দেখা যায় এবং "সাধারণত" অ্যান্টিবডিগুলির মত নয় , এইচআইভি সংক্রমণের ব্যাপক বৈচিত্র্যকে নিরপেক্ষ করতে সক্ষম হয়।
নভেম্বর 2016 সালে, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেন যে এটি একটি নতুন বিএনএবি, যা এন 6 নামে পরিচিত, যা প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষা পরীক্ষায় 98 শতাংশ এইচআইভি সংক্রমণ নিরপেক্ষ করতে সক্ষম ছিল। এই উপন্যাস ইমিউন এজেন্ট, এইচআইভি অভিজাত নিয়ন্ত্রক থেকে বিচ্ছিন্ন, বলা হয় এটি অন্য কোনও বর্তমান BNAb এর চেয়ে এইচআইভি আক্রান্ত হওয়ার 10 গুণ বেশি কার্যকর।
ব্যাপকভাবে নিষ্ক্রিয় অ্যান্টিবডিগুলি বোঝা
অ্যান্টিবডিগুলি Y- আকৃতির প্রোটিন যা ব্যাকটেরিয়া বা ভাইরাস মত রোগ সৃষ্টিকারী জীবাণুকে যুদ্ধে সাহায্য করার জন্য ইমিউন সিস্টেম দ্বারা উত্পাদিত।
বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই এক ধরণের রোগাকেন্দ্র এবং একমাত্র প্যাথোজজ লড়াই করার জন্য প্রোগ্রাম করা হয়- একটি সমস্যাযুক্ত পরিস্থিতি যা এইচআইভি ক্রমাগত পরিবর্তন করা হয় এবং প্রতিরক্ষামূলক অ্যান্টিবডিকে অকেজোরিত হওয়ার মাধ্যমে সহজেই সনাক্ত করতে সক্ষম হয়।
বিপরীতে, বিএনএবি এইচ আই ভি ট্র্যাক করতে পারে যেমনটি মোর্ফ এবং mutates, এটির কাঠামোগত সংমিশ্রণ দ্বারা ভাইরাস সনাক্ত না করে ভাইরাস (বলা হয় CD4 বাঁধাই সাইটগুলি) এর রিসেপটর দ্বারা সনাক্ত করা যায়, যা পরিবর্তিত হওয়ার সম্ভাবনা কম।
যদিও বিএনএবিগুলি প্রায়শই অভিজাত নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত থাকে, তবুও তারা এইচআইভি সহ সকল ব্যক্তির মধ্যে বিকাশ ঘটবে, যদিও তা খুব কম ধীর গতিতে।
অনেক অভিজাত কন্ট্রোলারগুলিতে, bNAbs এর উপস্থিতি স্বাভাবিক বলে মনে করা হয়, যার অর্থ সংক্রমণের সময় তারা উপস্থিত। অ-এলিট কনট্রোলারগুলিতে, প্রাথমিকভাবে 2-3 বছরের প্রাথমিক সংক্রমণের মধ্যে bNAbs দেখা যায়, যার দ্বারা এই ভাইরাসটি সেলস এবং টিস্যুতে অন্তর্ভূক্ত হবে যা অবহেলিত জলাধার বলে থাকে , যেখানে এটি মূলত ইমিউন সনাক্তকরণ থেকে লুকিয়ে থাকবে।
বিজ্ঞানীরা এখন বিশ্বাস করেন যে যদি তারা "ডিএনএবিএন" তৈরির জন্য ইমিউন সিস্টেমকে অনুপ্রাণিত করতে পারে, তাহলে তারা সংক্রামণ প্রতিরোধ করতে পারে বা রোগের গতি ধীরে ধীরে, ঔষধের সাহায্যে বা ছাড়াও সক্ষম হতে পারে।
ব্যাপকভাবে নিষ্ক্রিয় অ্যান্টিবডি প্রাকৃতিক ইতিহাস
1990 সালের প্রথম দিকে বিজ্ঞানীরা প্রথমে বিএনএবিএস সনাক্ত করতে শুরু করেছিলেন, তবে ২009 সালে মাত্র কয়েকটি কার্যকর প্রার্থী ভ্যাকসিন গবেষকদের মনোযোগ আকর্ষণ করে। এইগুলি ছিল VRC01, একটি bNAb যা আফ্রিকান আমেরিকান মানুষের কাছ থেকে বিচ্ছিন্ন ছিল এবং পরে সমস্ত এইচআইভি-1 স্ট্রেনের 90 শতাংশ নিরপেক্ষ দেখানো হয়েছিল।
VRC01 ভাইরাসটির পৃষ্ঠায় সিডি 4 বাঁধনশীল সাইট সংযুক্ত করে কাজ করে, এইচআইভি সংক্রামক হোস্ট কোলে প্রবেশ করতে বাধা দেয়।
প্রারম্ভিক পশু পরীক্ষাগুলি VRC01 পরীক্ষা প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছেন, primates ছয় মাস সময়ের জন্য ভাইরাল নিয়ন্ত্রণ প্রদর্শনের অ্যান্টিবডি সঙ্গে ইনজেকশনের সঙ্গে,।
বৈষম্যমূলক মানব বিচার, মূলত হতাশাজনক। এডিস ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল গ্রুপের একটি 2016 গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে VRC01 এর ভ্রূণীয় প্রদাহ, ভালভাবে সহ্য করা, অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ভাইরাল নিয়ন্ত্রণ বজায় রাখতে সহায়তা করে, যারা তাদের ওষুধগুলি বন্ধ করে দেয়। একাধিক ইনজেকশন এই ফলাফল উপর উন্নতি করতে পারেনি।
নতুন এন 6 অ্যান্টিবডি আবিষ্কারের ফলে ভিআরসি01 এর প্রাকৃতিক উত্তরাধিকারকে দেখতে পাওয়া যায় যারা তাদের জেনেটিক বংশ ও শক্তি উভয়ই দেখতে পায়।
এবং এই মতামত সমর্থন শক্তিশালী প্রমাণ আছে।
N6 এর আগে, বেশিরভাগ বি এন বি প্রার্থীই অত্যন্ত বিস্তৃত কিন্তু হালকাভাবে শক্তিশালী (যেমন ভিআরসি01 এর ক্ষেত্রে ছিল) অথবা অত্যন্ত শক্তিশালী কিন্তু কম বিস্তৃত। N6 প্রি-ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অন্ততপক্ষে উভয় ফ্রন্টে কার্যকরী হতে পারে, 181 টি ভিন্ন এইচআইভি স্ট্রেনের 98% (তার বর্গের অন্য BNAB থেকে 20 টি স্ট্রেন ইমিউনন সহ) নিরপেক্ষ করা।
তার কার্যকারিতা অনেক বেশি অ্যান্টিবডি এর অস্বাভাবিক গঠন, যা এটি কার্বোহাইড্রেট "দরজা jams" এড়ানোর জন্য যা অন্যান্য bNAbs প্রতিরোধ থেকে ভাইরাস সংক্রমণ করতে পারবেন।
এন -6 কি এইচআইভি আক্রান্তের জন্য দরজা খুলবে?
N6 মানুষের পরীক্ষাগুলিতে একই ফলাফল অর্জন করতে সক্ষম হবে, এটি এইচআইভির বৈচিত্র্য, ব্যক্তি ও জনসংখ্যার ভিত্তিক পর্যায়ে উভয় ক্ষেত্রেই ক্ষতিপূরণ প্রদানকারী প্রথম এজেন্ট হবে।
এটা বলবে না যে এটি ভেরি ভেরিসিডি ট্রায়ালগুলি দেখতে একই বাধাগুলিকে আঘাত করবে না, যেখানে সরাসরি ইনোকুলেশন অভিজাত নিয়ন্ত্রণের সুবিধাগুলির প্রতিলিপি করতে ব্যর্থ হয়েছে। একইভাবে, আমরা এই প্রতিষেধকগুলি নিজেরাই এই অ্যান্টিবডিগুলি তৈরি করতে প্ররোচনা দিতে পারি এমন পরামর্শ দেয়ার সামান্য প্রমাণ আছে, কমপক্ষে পর্যাপ্ত পরিমাণে সুরক্ষামূলক হিসেবে বিবেচনা করা।
গবেষকরা মুখোমুখি হচ্ছেন সবচেয়ে বড় চ্যালেঞ্জের একটি যে, একক বিএনএবি যোগ করা অত্যন্ত কঠিন প্রমাণিত হয়েছে। সাধারণভাবে বলতে গেলে, যখন বিজ্ঞানী একটি প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করার চেষ্টা করেন, তখন শরীর একটি বিপরীত প্রতিক্রিয়া দিয়ে উত্তর দেবে, যার ফলে প্রভাবটি কার্যকরভাবে প্রভাব ফেলে। মূলত এটি শরীরের উপায় ইমিউন সিস্টেমের উপর "ব্রেকগুলি ঢুকিয়ে" নিশ্চিত করার জন্য নয় (এটি অটোইমিউন রোগের সাথে ঘটেছে) বা অ্যান্টি -অ্যাক্টিভেটস (ইমিউন দমনমূলক রোগের সাথে ঘটেছে) নিশ্চিত করে।
আরও জটিল বিষয়গুলি হলো, অবহেলিত জলাধার যেখানে এইচআইভির বিকাশ থেকে কয়েক বছর এবং কয়েক দশক ধরে রক্ষা পাওয়া যায়। সমস্যাটি হল: শুধুমাত্র প্রথম ভাইরাসটি bNAbs দ্বারা নিরপেক্ষ করা যেতে পারে; যারা সেলুলার জলাধারে লুকিয়ে আছে তারা কি করতে পারে না। এটি শুধুমাত্র এইচআইভি লুকানোর দ্বারা "লাঠিচার্জ" দ্বারা হয় যে bNAbs একটি স্থায়ী, নির্বীজন প্রতিকার কার্যকরী একটি সুযোগ আছে। বহুল প্রচলিত কৌশল, যা "কিক-মার" নামে জনপ্রিয়ভাবে পরিচিত, আজ এইচআইভি গবেষণা দলের নেতৃস্থানীয়দের মধ্যে একটি অগ্রাধিকার হিসাবে বিবেচনা করা হয়।
BNAb গবেষণা ভবিষ্যত
বিজ্ঞানীরা এই বাধাগুলির মধ্যে যে কোনটি অতিক্রম করতে পারে কিনা তা এখনো দেখা যায় না। আমরা কি নির্দিষ্ট জন্য জানি না N6 দূরে তার বিস্তৃত এবং নিরপেক্ষ সম্ভাব্য উভয় মধ্যে, তদন্ত অধীন বর্তমানে অন্য কোন bNAbs অতিক্রম করেছে।
তার শক্তির কারণে, N6 VRC01 এর উপরে একটি সুবিধা থাকতে পারে বলে মনে করা হয়, কারণ এটি চতুর্দিকে পরিবর্তিত হতে পারে না। অধিকন্তু, প্রায় সব এইচআইভি ভাইরাসকে নিরপেক্ষ করার ক্ষমতাটি বোঝায় যে এটি উভয় চিকিত্সা এবং সংক্রমণ প্রতিরোধ করার উপায় হিসেবে ব্যবহার করতে পারে।
এক সতর্কতার একটি নোট সঙ্গে গবেষণা যোগাযোগ করার প্রয়োজন হয়, কাগজে এটি সব বরং প্রতিশ্রুতিবদ্ধ মনে হয়। পরবর্তী পর্যায়ে ভিভিও পশুর পরীক্ষাগুলির মধ্যে প্রসারিত হবে, সম্ভবত ২017 সালের প্রথম দিকে এটির শুরু হতে পারে
এদিকে, দুই ধাপ ২ টি পরীক্ষা 2017 সালে শুরু হতে চলেছে, এইচআইভি প্রতিরোধের (যেমন এইচআইভি প্রি-এক্সপোজার প্রফিল্যাক্সিস বা প্রি-পি নামে পরিচিত) VRC01 এর ব্যবহারটি আবিষ্কারের মাধ্যমে ।
এইচআইভি-নেগেটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে VRC01 একটি সুরক্ষাগত উপকার প্রদান করতে পারে কিনা তা বৃহত-স্তরের মানব পরীক্ষায় নির্ণয় করা হবে দুটি ইনসুইভেনস ইনসুলেশন। ব্রাজিল, পেরু এবং যুক্তরাষ্ট্রের ২4 টি স্থানে প্রথমবারের মতো ২700 জন পুরুষ এবং ট্রান্সজেন্ডার ব্যক্তির তালিকাভুক্ত হবে যারা পুরুষদের সাথে যৌন সম্পর্কযুক্ত । দ্বিতীয় বোটসওয়ানা, কেনিয়া, মালাউই, মোজাম্বিক, দক্ষিণ আফ্রিকা, তানজানিয়া এবং জিম্বাবুয়েতে 1500 জন নারী নিয়োগ করা হবে।
> সোর্স:
> বার, কে .; হ্যারিসন, এল .; ওভারটন, ই .; এট আল "ACTG 5340: বিশ্লেষণী চিকিত্সা বাধা পরে ভাইরাল কেনিটিক্স উপর VRC01 প্রভাব।" Retroviruses এবং অপর্যাপ্তিকাল ইনফেকশন নেভিগেশন কনফারেন্স (CROI); বস্টন, ম্যাসাচুসেটস; ফেব্রুয়ারি ২২-২5, ২016; সম্মেলন বিমূর্ত 32LB
> চুন, টি .; স্নিলার, এম .; সিমন, সি .; এট আল "এইচআইভি পজিটিভ রিবাউন্ডে ব্যাপকভাবে নিষ্ক্রিয়করণ অ্যান্টিবডি VRC01 আবেগের প্রভাব।" Retroviruses এবং অপর্যাপ্তিকাল ইনফেকশন নেভিগেশন কনফারেন্স (CROI); বস্টন, ম্যাসাচুসেটস; ফেব্রুয়ারি ২২-২5, ২016; কনফারেন্স বিমূর্ত 311 এলবি
> ইর্সকিন, এ .; লেবালক, এ .; সপ্তাহ, ডি .; এট আল "bNAber: ব্যাপকভাবে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষকরণের ডাটাবেস।" নিউক্লিক এসিড গবেষণা জানুয়ারী 2014; 42 (ডাটাবেস ইস্যু): D1133-1139
> এইচআইভি প্রতিরোধক ট্রায়াল নেটওয়ার্ক (এইচপিটিএন)। এইচপিটিএন স্টাডিজ: স্টাডি লিস্ট - এইচভিটিএন 704 / এইচপিটিএন 085 এবং এইচভিটিএন 703 / এইচপিটিএন 081। " ওয়াশিংটন ডিসি.
> হুয়াং, জে .; কং, বি .; ইশিদা, ই .; এট আল "সিডি 4-বাঁধাই সাইটের অ্যান্টিবডি সনাক্তকরণ যে এইচআইভি-এর সাথে উদ্ভাবিত প্যান-নিরপেক্ষতা বৃদ্ধি।" অনাক্রম্যতা। নভেম্বর 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / জে .immuni2016.10.027।