এইচআইভির ভ্যাকসিন তৈরি করা এত কঠিন কেন?

একাধিক কৌশল প্রতিরোধ করা প্রয়োজন, সংক্রমণ সংহত

এইচআইভির টিকা বিকাশের ইতিহাসকে অসংখ্য প্রতিরোধ এবং হতাশা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে, প্রতিটি প্রত্যন্ত "বিপথগম্য" এর সাথে আরও বেশি চ্যালেঞ্জ এবং সামঞ্জস্য বজায় রাখতে বাধা। প্রায়শই মনে হয় যে এক ধাপ এগিয়ে গবেষকরা নিতে, একটি অপ্রত্যাশিত বাধা তাদের এক এবং এমনকি দুই ধাপ দ্বারা তাদের সেট।

কিছু উপায়ে, এটি একটি ন্যায্য মূল্যায়ন, দেওয়া হয়েছে যে আমরা এখনও একটি টেকসই টীকা প্রার্থী দেখতে।

অন্যদিকে, বিজ্ঞানীদের সাম্প্রতিক বছরগুলিতে এইচআইভি সংক্রমণের জটিল গতিবিদ্যা এবং শরীরের এই ধরনের সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে অধিকতর অন্তর্দৃষ্টির মধ্যে রয়েছে, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ব্যাপক প্রসার ঘটেছে। তাই এই আগাম এই অগ্রগতিগুলি যে কেউ এখন বিশ্বাস করে যে পরবর্তী 15 বছরের মধ্যে একটি টিকা সম্ভব হতে পারে (তাদের মধ্যে, নোবেল পুরস্কার বিজয়ী এবং এইচআইভি সহযোগী ফ্রাঙ্কোজ বেরে-সাইনোস্সি )।

এই ধরণের টিকাটি সাশ্রয়ী মূল্যের, নিরাপদ এবং সহজতর হবে এবং এটি বিশ্বব্যাপী জনসংখ্যার জন্য বিতরণ করা হবে কি না তা দেখানো হবে। কিন্তু আমরা নিশ্চিতভাবে জানি যে, এই ধরনের প্রার্থী প্রমাণের ধারণার পর্যায়ের বাইরে চলে যাবে কি না তা নিশ্চিত করার জন্য কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ বাধা দূর করতে হবে।

3 টি উপায় যে এইচআইভি ভ্যাকসিন প্রচেষ্টায় বাধা দেয়

সবচেয়ে মৌলিক দৃষ্টিকোণ থেকে, এইচআইভির ভ্যাকসিন বিকাশের প্রচেষ্টাকে ভাইরাসটির জেনেটিক বৈচিত্র্যের দ্বারা ব্যাহত করা হয়েছে। এইচআইভির প্রতিলিপি চক্রটি কেবল দ্রুত (২4 ঘণ্টার বেশি সময়) দ্রুত হয় না, তবে ঘন ঘন ত্রুটির প্রবণতা হয়, নিজেই মিউটাইজড কপিগুলি ছিন্ন করে যা নতুন প্রজাতিতে পুনর্বিন্যাস করে কারণ ভাইরাসটি ব্যক্তি থেকে বিচ্ছিন্ন হয়।

60 টিরও বেশি প্রভাবশালী প্রজাতি নির্মূল করতে সক্ষম একটি একক টিকা তৈরির পাশাপাশি পুনরায় সমন্বয়মূলক ফসলের জনসংখ্যা - এবং বিশ্বব্যাপী স্তরের-সবগুলি চ্যালেঞ্জিং হয়ে ওঠে যখন প্রচলিত ভ্যাকসিন শুধুমাত্র সীমিত সংখ্যক ভাইরাল স্ট্রেনের বিরুদ্ধে রক্ষা করতে পারে।

দ্বিতীয়ত, এইচআইভির বিরুদ্ধে লড়াইয়ে ইমিউন সিস্টেমে শক্তিশালী প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় এবং আবার এই পদ্ধতিগুলি যেখানে সিস্টেমগুলি ব্যর্থ হয়।

ঐতিহ্যগতভাবে, সিডি 4 টি- সেল নামক বিশেষ শ্বেত রক্ত ​​কোষগুলি সংক্রমণের জায়গায় হত্যাকারী কোষের সংকেত দ্বারা প্রতিক্রিয়া শুরু করে। অদ্ভুতভাবে, এইগুলি এইচআইভি সংক্রমণের লক্ষ্যবস্তু। এইভাবে, এইচআইভি সিডি 4 জন জনগোষ্ঠীর নিয়মিতভাবে হ্রাস হিসাবে শরীরের নিজের দেহকে বাঁচাতে সক্ষম হয়, যার ফলে পরিণামের ধ্বংসাত্মক অবসান ঘটে যার ফলে ইমিউন ক্লান্তি হয় ।

অবশেষে, এইচআইভি নির্মূল ভাইরাস 'শরীরের ইমিউন প্রতিরক্ষা থেকে লুকানোর ক্ষমতা দ্বারা thwarted হয় সংক্রামণের পরপরই, অন্য এইচআইভি রক্তের প্রবাহে অবাধে আক্রান্ত হয়, যখন ভাইরাস ( প্রাইভরস ) নামে একটি উপসেটটি লুকিয়ে থাকা সেলুলার অভয়স্থানে ( স্বচ্ছ জলাভূমি বলা হয়) এম্বেড করে। একবার এই কোষের ভিতরে, এইচআইভি সনাক্তকরণ থেকে রক্ষা করা হয়। হোস্ট কোষ সংক্রমন এবং হত্যা করার পরিবর্তে, প্রগাঢ় এইচআইভি কেবল হোয়াইটের পাশে তার জেনেটিক উপাদান অক্ষত রাখে। এর মানে হল যে এমনকি বিনামূল্যে প্রচারিত এইচআইভি নির্মূল করা হলে, "লুকানো" ভাইরাসটি প্রতিক্রিয়াশীল হওয়ার সম্ভাব্য কারণ এবং সংক্রমণ পুনরুজ্জীবন শুরু করে।

প্রতিরোধের বাধা

এটা সাম্প্রতিক বছরগুলিতে স্পষ্ট হয়ে গেছে যে এই বাধাগুলি অতিক্রম করে একটি বহুভিত্তিক কৌশল দাবি করবে এবং একটি একক পদ্ধতির একটি নির্বীজনকারী ভ্যাকসিন বিকাশের জন্য প্রয়োজনীয় লক্ষ্য অর্জনের সম্ভাবনা কম হবে।

এই কৌশল প্রধান উপাদান, তাই, ঠিকানা করতে হবে:

• জিনগত এইচআইভি সংশ্লেষের জীবাণু নিরপেক্ষ করার উপায়
• সুরক্ষা জন্য প্রয়োজনীয় সঠিক ইমিউন প্রতিক্রিয়া উদ্ভূত উপায়
• ইমিউন সিস্টেমের অখণ্ডতা বজায় রাখার উপায়
• গোপনীয় ভাইরাস পরিষ্কার এবং হত্যা উপায়

এই প্রস্তাবিত কৌশলগুলির বেশিরভাগই কার্যকারিতা এবং সাফল্যের বিভিন্ন স্তরের সাথে অগ্রগতি হচ্ছে, এবং এটিকে নিম্নরূপ বর্ণিত হতে পারে:

একটি "বিস্তৃতভাবে neutralizing" ইমিউন প্রতিক্রিয়া উত্তেজিত

এইচআইভি সংক্রমিত মানুষের মধ্যে, এইচআইভি একটি প্রাকৃতিক প্রতিরোধ আছে বলে অভিহিত কন্ট্রোলার (ইসিএস) হিসাবে পরিচিত ব্যক্তিদের একটি উপসেট আছে।

সাম্প্রতিক বছরগুলোতে বিজ্ঞানীরা এই প্রাকৃতিক, প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়া প্রদানের জন্য নির্দিষ্ট জেনেটিক মিউটেশনগুলি চিহ্নিত করতে শুরু করেছে। এদের মধ্যে রয়েছে বিশেষ প্রতিরক্ষামূলক প্রোটিনগুলির একটি উপসেট যা ব্যাপকভাবে অ্যান্টিবডি (বা bNAbs) নিরপেক্ষকরণ হিসাবে পরিচিত।

অ্যান্টিবডি একটি নির্দিষ্ট রোগ সৃষ্টিকারী এজেন্ট (প্যাথোজেন) এর বিরুদ্ধে শরীরকে রক্ষা করে। বেশিরভাগ অ-সাধারণভাবে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করা হয়, যার মানে তারা এক বা একাধিক প্যাথোজেন ধরনের হত্যা করে। বিপরীতভাবে, BNAbs- এইচআইভি সংক্রমণের একটি বিস্তৃত বর্ণমালাকে হত্যা করার ক্ষমতা আছে-কিছু ক্ষেত্রে 90% পর্যন্ত- এভাবে ভাইরাস সংক্রমন এবং বিস্তারের ক্ষমতা সীমিত করে।

আজ পর্যন্ত, বিজ্ঞানীরা এমন পর্যায়ে প্রতিক্রিয়া জানানোর জন্য কোনও কার্যকর উপায় চিহ্নিত করতে সক্ষম হচ্ছেন না যেখানে এটি সুরক্ষামূলক বলে বিবেচিত হতে পারে এবং এই ধরনের প্রতিক্রিয়া হয়তো কয়েক মাস বা এমনকি কয়েক বছরের বিকাশ করতে পারে। বিষয়গুলি জটিল করে তোলার ব্যাপারটিও এও সত্য যে আমরা জানি না যে এই bNAbs এর উদ্দীপনা ক্ষতিকারক হতে পারে কিনা- তারা শরীরের নিজস্ব কোষের বিরুদ্ধে কাজ করতে পারে এবং কোন উপকারিতা চিকিত্সা করতে পারবে না।

বলা হচ্ছে যে, এইচআইভি সংক্রমণের প্রভাবে মানুষের মধ্যে একটি bNAbs এর সরাসরি যক্ষ্মা রোগের উপর অনেক ফোকাস স্থাপন করা হচ্ছে। 3BNC117 নামে পরিচিত এই ধরনের একটি BNAb, শুধুমাত্র নতুন কোষের সংক্রমণকে বাধা দেয় না কিন্তু এইচআইভি সংক্রমিত কোষগুলিকে পরিষ্কার করার জন্যও দেখায়। এই ধরনের একটি পদ্ধতি একদিন ইতিমধ্যে ভাইরাস সংক্রমিত মানুষের জন্য থেরাপি একটি বিকল্প বা পরিপূরক পদ্ধতির জন্য অনুমতি দেয় পারে।

ইমিউন ইন্টিগ্রিটি রক্ষা বা পুনরুদ্ধার

এমনকি যদি বিজ্ঞানী কার্যকরভাবে bnAbs উত্পাদন প্রবর্তন করতে সক্ষম ছিল, এটি সম্ভবত একটি শক্তিশালী ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রয়োজন হবে। এটি একটি প্রধান চ্যালেঞ্জ বলে মনে করা হয় যে এইচআইভি দ্বারা সক্রিয়ভাবে "সাহায্যকারী" সিডি 4 টি-কোষকে হত্যা করার মাধ্যমে ইমিউন হ্রাসের সৃষ্টি করে।

অধিকন্তু, তথাকথিত "হত্যাকারী" সিডি 8 টি-টি-তে এইচআইভি সংক্রমণের শরীরের শরীরের ক্রমাগত ক্রমশ ক্রমাগত হ্রাস পায় কারণ দেহটি রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হিসাবে পরিচিত। দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমনের সময়, ইমিউন সিস্টেম ক্রমাগত নিয়মিতভাবে নিয়মিতভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় যাতে এটি অস্থির হয় না (অটোইম্মুন রোগ সৃষ্টিকারী) বা অতিরিক্ত (অনুপস্থিত) ব্যাহত হয়।

বিশেষ করে দীর্ঘমেয়াদি এইচআইভি সংক্রমণের সময়, ডিসিটিভিটি সিডি 4 কোষগুলির ক্রমাগতভাবে নষ্ট হয়ে যায় এবং শরীরটি রোগনির্ণয় (ক্যান্সার সহ রোগীদের মত অবস্থা) সনাক্ত করতে কম সক্ষম হয়। যখন এই ঘটবে, তখন ইমিউন সিস্টেম অজানাভাবে একটি উপযুক্ত প্রতিক্রিয়াতে "ব্রেকগুলিকে রাখে", যা নিজেকে রক্ষা করার জন্য এটি কম এবং কম সক্ষম।

এমমরি বিশ্ববিদ্যালয়ের বিজ্ঞানীরা আইপিিলমেম্যাবল নামক ক্লোনড অ্যান্টিবডি ব্যবহার করতে শুরু করেছে, যা "ব্রেকগুলিকে মুক্তি" করতে সক্ষম হতে পারে এবং CD8 T-Cell উৎপাদনকে পুনরুজ্জীবিত করতে পারে।

বর্তমানে প্রাণিবিজ্ঞান পরীক্ষায় আরো উত্সাহীভাবে প্রাপ্ত একটি টুকরা গবেষণাগুলির মধ্যে একটি হল সি.এম.ভি. নামে একটি সাধারণ হার্পস ভাইরাসের প্রতিবন্ধী "শেল" ব্যবহার যার মধ্যে SIV- এর অ-রোগ-ঘটিত টুকরা (এইচআইভির প্রাইম সংস্করণ) । যখন জেনেটিকালাইজড সিএমভির সাথে প্ররোচিত হয় তখন শরীরটি সিডি 8 টি সেল সেল উত্পাদনের গতি বাড়ানোর দ্বারা "উপহাস" সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া জানায় যা তারা বিশ্বাস করে যে তারা কি SIV বলে বিশ্বাস করে।

কীভাবে CMV মডেলটি বিশেষভাবে বাধ্যতামূলক করে তোলে যে হার্পস ভাইরাসটি শরীর থেকে সরিয়ে ফেলা হয় না, যেমন একটি ঠান্ডা ভাইরাস, কিন্তু অনুলিপি করা এবং অনুলিপি রাখে। এই দীর্ঘমেয়াদী অনাক্রম্য সুরক্ষা প্রদান করা হয় কিনা এখনও নির্ধারিত হয় না, কিন্তু এটি একটি বাধ্যতামূলক প্রমাণ উপলব্ধ ধারণা উপলব্ধ করা হয় না।

সংক্রামক এইচআইভি ক্লিয়ারিং এবং কিলিং

এইচআইভির টিকা দেবার জন্য সবচেয়ে বড় বাধাগুলির মধ্যে একটি হলো গতি যার দ্বারা ভাইরাস ইমিউন ডিটেকশন বর্জন করতে অবহেলিত জলাধার স্থাপন করতে সক্ষম। এটা বিশ্বাস করা হয় যে, মলদ্বারে যৌন সংক্রমণের ক্ষেত্রে দ্রুত চার ঘণ্টার মতো হতে পারে - সংক্রমনের জায়গা থেকে লিম্ফ নডস-এর দিকে দ্রুত এগিয়ে যাওয়া-অন্যান্য ধরনের যৌন ও অ-যৌন সংক্রমণে চার দিন পর্যন্ত।

এখন পর্যন্ত, আমরা পুরোপুরি নিশ্চিত নই যে, এই জলাধারগুলি কতটুকু বিস্তৃত বা বড় হতে পারে না এবং তাদের সংক্রমণ থেকে মুক্ত হওয়া ভাইরাল রিবাউন্ড (যেমন, ভাইরাস ফেরত) কার্যকর করার সম্ভাবনা রয়েছে।

বেশিরভাগ আক্রমনাত্মক টুকরো টুকরোই আজকের প্রজ্বলিত এজেন্ট ব্যবহার করে তথাকথিত "কিক-মার" কৌশলকে জড়িত করে, যাতে লুকিয়ে থাকা এইচআইভি লুকানো থেকে "লাগে" লাগে, যার ফলে স্বেচ্ছাসেবী এজেন্ট অথবা নতুন উদ্দীপ্ত ভাইরাসকে "হত্যা" করার অনুমতি দেয়।

এই বিষয়ে, বিজ্ঞানীদের এইচএএসিএসি ইনহিবিটরস নামে ড্রাগ ব্যবহার করে কিছু সফলতা রয়েছে, যা ঐতিহ্যগতভাবে মৃগীরোগ ও মানসিক প্রতিবন্ধী আচরণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। যদিও গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে নতুন এইচডিএসি মাদকদ্রব্য "জাগ্রত" ডমরম্যান্ট ভাইরাসে সক্ষম, কেউ এখনো জলাধারগুলি সাফ করতে বা এমনকি তাদের আকার কমিয়ে রাখতে সক্ষম হয়নি। হ্যাপস বর্তমানে এইচডিএসি এবং অন্যান্য উপন্যাস ড্রাগ এজেন্ট ( PEP005 অন্তর্ভুক্ত, সূর্যের সাথে সম্পর্কিত ত্বক ক্যান্সারের একটি ধরন ব্যবহার করতে ব্যবহৃত) এর যৌথ ব্যবহারের উপর পিন করা হচ্ছে।

তবে, আরো সমস্যাযুক্ত, এটি হল যে এইচডিএসি ইনহিবিটরগুলি সম্ভাব্য বিষাক্ত কারণ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির দমন করতে পারে। ফলস্বরূপ, বিজ্ঞানীরা টিএলএ অ্যাগ্রিনস্টিস নামে ডায়াবেটিসের একটি শ্রেণির দিকেও নজর দিচ্ছে, যা লুকানোর বাইরে ভাইরাসটির "জারিিং" এর পরিবর্তে একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া চালাতে সক্ষম বলে মনে হয়। প্রারম্ভিক প্রাণিবিজ্ঞান গবেষণায় অমনোযোগী জলাধার একটি পরিমাপযোগ্য হ্রাস কিন্তু সিডি 8 "হত্যাকারী" সেল অ্যাক্টিভেশন একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি না শুধুমাত্র, প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হয়েছে।

> সোর্স:

> রুবিস, এম .; রামমোথলি, ভি .; সাক্সা, এ .; এট আল "এইচআইভি টিকা: সাম্প্রতিক অগ্রগতি, বর্তমান রোডলেক্স, এবং ভবিষ্যত দিকনির্দেশনা।" জার্নাল অফ ইমিউনোলজি রিসার্চ। এপ্রিল 25, 2015; ভোল। 2015; ডোই: 10,1155 / 2015/560347।

> মার্কোভিয়েজ, এম। "এইচআইভি এলিট কনট্রোলার স্টাডি (এমএমএ -0951)।" রকফেলার বিশ্ববিদ্যালয়; নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই; ফেব্রুয়ারী 9, ২011।

> Schoofs, T .; ক্লিন, এফ .; ব্রান্সকুইগ, এম .; এট আল "এইচআইভি-1 থেরাপিটি মোনোক্লানাল অ্যান্টিবডি 3 বিএনসি 117 এইচআইভি-1 এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধক আয়োজিত করে।" বিজ্ঞান. 5 মে, 2016; doi: 10.1126 / বিজ্ঞান। aaaf0972

> জোন্স, আর .; ও'কনর, আর .; মুলার, এস .; এট আল "হিস্টোন ডেসিটাইলাস ইনহিবিটরস সিটিটক্সিক টি-লিম্ফোসাইটস দ্বারা এইচআইভি-সংক্রামিত কোষকে দূর করে দেয় । " প্লোএস প্যাথোজেনস । আগস্ট 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / জার্নাল। পিটি .1004287।

> মুডি, এম .; সান্ত্রা, এস .; ভান্ডারগ্রাফ্ট, এন .; এট আল "টোল-লেজ রিসেপ্টর 7/8 (টিএলআর 7/8) এবং টিএলআর 9 এজানিস রিসেস ম্যাকাকে এইচআইভি-1 লিফফট অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া উন্নত করতে সহযোগিতা করে।" জার্নাল অফ ওয়াইরোলজি মার্চ 2014; 88 (6): 3329-3339।