জ্যাক ইনহিবিটর: রিউমোটয়েড আর্থ্রাইটিসের জন্য একটি চিকিত্সা বিকল্প

জ্যাক ইনহিবিটরস কি জীববিজ্ঞান ড্রাগ হিসাবে শ্রেণি?

জাক (জিনস কিনাস) ইনহিবিটরস রাউমাটড আর্থ্রাইটিসের আচরণে ব্যবহৃত একটি ওষুধ। প্রথম জাক প্রতিরোধকারী, Xeljanz (tofacitinib সাইট্যাট) , 6 নভেম্বর, ২01২ এ এফডিএ কর্তৃক অনুমোদন করা হয়েছিল। অন্যান্য উন্নয়ন হয়। জিন প্রতিরোধকারী জীবাশ্মের রাইম্যাটাইড বাতের জন্য একটি চিকিত্সা হিসাবে বিবর্তন উদ্ভাবন এবং আণবিক জীববিজ্ঞানে অগ্রগতির উত্তাপের উপর এসেছিল যার ফলে জীববিজ্ঞানীর বিকাশ ঘটেছিল।

আসুন ইমিউন সিস্টেমে জ্যাক ইনহিবিটরদের ভূমিকা এবং রিউমাটয়ড আর্থ্রাইটিসের ব্যবস্থাপনা সম্পর্কে এক্সপ্লোর করি।

সাইকোকিনার্স ব্যাখ্যা করেছেন

বেশিরভাগ লোক রাউমোটয়েড আর্থ্রাইটিস (এবং অন্যান্য প্রদাহজনক রোগ) সম্ভবত প্রথম জীববিজ্ঞান ড্রাগ, এনব্রেল (এটেনারসপেট) এর আগে, মেডিক্যাল টার্ম, সাইটোকাইনের সাথে অপরিচিত ছিল, 1998 সালে অনুমোদন করা হয়েছিল। জীববিজ্ঞানীরা কিভাবে কাজ করে তা বুঝতে হলে, রোগীদের দুর্ঘটনা ঘটে ইমিউনোলজি কোর্সে

রোগীদের জানা গেছে যে সোটোকিনগুলি প্রোটিন যা কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং তারা প্রদাহমূলক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে জড়িত থাকে। শরীরের রোগ ও সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রনে এবং শরীরের স্বাভাবিক সেলুলার প্রসেসগুলির মধ্যস্থতা করার জন্য সাইটোকাইনগুলি ইমিউন সিস্টেমের কোষগুলির সাথে যোগাযোগ করে। সাইটোকিনগুলি অস্বাভাবিক স্বয়ংসম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত। বিভিন্ন ধরনের সাইকোকিনার্স আছে।

জিওলোজিক্যাল ওষুধ সিটোকাইন ফাংশন (যেমন, টিএনএফ (টিউমার নেকোসিস ফ্যাক্টর) এবং ইনফ্লুঅ্যাকিন্স (IL-1, IL-6, IL-17, আইএল -12 / ২3) এর বেশ কয়েকটি ইনহিল্ট বা ব্লক করার জন্য তৈরি করা হয়েছে। দ্বিতীয় সংকেতটি টি-সেল সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজন, এবং বি- কোলগুলি নিঃশেষ করা।

বিভিন্ন জীববিজ্ঞানীর মতে ইমিউন সিস্টেমের মধ্যে বিভিন্ন লক্ষ্য রয়েছে, তবে লক্ষ্য একই রকম- প্রাইভেনফ্ল্যামেটরি অণুগুলিকে ডাম্প করে, যার ফলে বাতের রোগ নিয়ন্ত্রণ করা যায়।

রুমিটড আর্থ্রাইটিসের জন্য ছোট অণু ঔষধ

একটি জাক সংক্রামক একটি জীববিজ্ঞান ড্রাগ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় না। পরিবর্তে, এটি একটি ছোট অণু DMARD হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় (রোগ-সংশোধন অ্যান্টি-রিউম্যাটিক ড্রাগ)।

একটি JAK বাধাবিধানের লক্ষ্য হল জাক পথ যা একটি সিগন্যাল পন্থা যা কোষের ভিতরে অবস্থিত থাকে যা রিমিটয়েড আর্থ্রাইটিসের সাথে যুক্ত প্রদাহজনক প্রক্রিয়াতে একটি বিশিষ্ট ভূমিকা রয়েছে। বিশেষত, জাক (জিনস কিনিস) অন্তঃকোণীয় এনজাইমগুলি (অর্থাৎ, সাইঅটলাসেমিক প্রোটিন টাইরোসিন কিনিস) যা একাধিক সাইটোকাইন রিসেপটরগুলি থেকে কোষের নিউক্লিয়াসে সংকেত প্রেরণ করে।

মানুষের "kinome" 500 কিলোমিটারেরও বেশী আছে এবং তারা আটটি পরিবারে বিভক্ত। জ্যাকগুলি টাইরোসিন প্রোটিন কিনার পরিবার-একটি পরিবার যার 90 জন সদস্য রয়েছে। জানুস কিনার (জাক) পরিবারটি টিওয়াই ২২, জাক 1, জাক ২ ও জাক 3।

একবার গবেষকরা বুঝতে পেরেছিলেন যে, জ্যাকেট সাইকোইন সিগন্যালিংয়ের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তারা ক্লিনিকাল অধ্যয়নের উপর মনোনিবেশ করে। টোফাকিটিনিব ছিলেন প্রথম জাক প্রতিরোধকারী যা ক্লিনিকাল পরীক্ষার জন্য এবং রাউমাটড আর্থ্রাইটিসের জন্য অনুমোদিত ছিল। টফাকিটিনিব, যা ফাইজার, ইঙ্ক দ্বারা নির্মিত, JAK3 এবং JAK1 এবং JAK2 একটি কম ডিগ্রীকে বাধা দেয়। Tofacitinib উল্লেখযোগ্যভাবে TYK2 প্রভাবিত করে না।

টোফাকিটিনিব-প্রথম জ্যাক ইনহিবিটর রাউমোটয়েড আর্থ্রাইটিসের জন্য অনুমোদিত

টোফাকিটিনিব (ব্র্যান্ড নাম Xeljanz) প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য চিকিত্সা হিসাবে অনুমোদিত হয়- মারাত্মকভাবে-গুরুতরভাবে সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস যাদের অপ্রত্যাশিত প্রতিক্রিয়া বা মেথট্রেক্সেটের অসহিষ্ণুতা ছিল।

Xeljanz একটি মৌখিক ঔষধ, একটি দ্বিগুণ দৈনিক গ্রহণ করা 5 এমজি পিল হিসাবে উপলব্ধ। এটা দিয়ে বা খাদ্য ছাড়া গ্রহণ করা যেতে পারে। এছাড়াও একটি 11 মিলিগ্রাম-দৈনিক ডোজ পাওয়া যায়, যা বলা হয় Xeljanz-XR (বর্ধিত রিলিজ)। Xeljanz একা গ্রহণ করা যেতে পারে (অর্থাত, monotherapy হিসাবে ব্যবহৃত), বা এটি methotrexate বা অন্যান্য non-biologic DMARDs কিছু সংযুক্ত করা যেতে পারে। জেলজানজ জীববৈষম্য ঔষধের সাথে ব্যবহার করা উচিত নয়।

জাক ইনহিবিটর ড্রাগস এর নিরাপত্তা

হিসাবে Xeljanz (tofacitinib) সংক্রান্ত নিরাপত্তা যাচাই করা হয়, গবেষকরা এটি জীববিজ্ঞানসংক্রান্ত ড্রাগের তুলনীয় ছিল উপসংহারে। সংক্রমণের ঝুঁকি, লিভারের ফাংশন পরীক্ষায় সম্ভাব্য অস্বাভাবিকতা এবং নিউট্রোপেনিয়া (নিউট্রোফিলের নিম্ন স্তরের, সাদা রক্ত ​​কোষের একটি প্রকার), হাইপারলিপিডেমিয়া (রক্তে উচ্চতাযুক্ত লিপিড বা চর্বি), এবং উচ্চতর সিরাম ক্রিয়েটিভিনিনের সম্ভাব্য ঝুঁকি রয়েছে। টফ্যাসিটিনব ব্যবহার।

এই গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবগুলি সতর্ক করার জন্য তফসিতিনিবিনের অনুমোদন এবং লেবেলিংয়ের অংশ হিসাবে একটি কালো বক্স সতর্কতা প্রয়োজন।

Baricitinib

২01২ সালের জানুয়ারিতে এফডিএ-এ এনডিএ (নিউ ড্রাগ এফ্লিকেশন ) জমাতে দ্বিতীয় জাক আহবায়ক ছিলেন। এফডিএ কর্তৃক বারিটিনিবের পর্যালোচনা সময়ের জন্য মাদকদ্রব্য, লিলি ও ইনসিটি কর্তৃক প্রদত্ত অতিরিক্ত তথ্য পর্যালোচনা করার জন্য সময় বাড়ানো হয়েছে। অতিরিক্ত তথ্য একটি এফডিএ তথ্য অনুরোধ প্রতিক্রিয়া প্রদান করা হয়েছিল। অতিরিক্ত তথ্য মূল এনডিএর প্রধান সংশোধনী হিসাবে বিবেচিত হয় এবং পর্যায়কালের 3 মাস যোগ করে।

২01২ সালের ডিসেম্বরে, ইউরোপীয় মেডিসিনস এজেন্সিের কমিটি ফর হিউম্যান ইউস (চেম্বার) -এর মেডিসিনাল প্রোডাক্টস কমিটির সুপারিশ অনুযায়ী ইউরোপীয় ইউনিয়নের (ইউইউ) ওলুম্যান্ট (বারটিিনিবি) জন্য বিপণনের অনুমোদন দেওয়া হয়। বরিসটিনিবকে বয়স্কদের মধ্য থেকে তীব্র সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগীদের চিকিত্সার জন্য সুপারিশ করা হয়েছিল যারা যথাযথভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়নি বা যারা এক বা একাধিক রোগ-প্রতিরোধী অ্যান্টি-রিউম্যাটিক ড্রাগস (ডিএমডিডিস) সহ্য করতে পারছেন না।

ব্যারিটাইনিব একটি বার্ষিক মৌখিক JAK1 / 2 inhibitor যা মাঝারি থেকে গুরুতর রাইম্যাটাইড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসার জন্য নির্দেশ করে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডেটা পূর্বে অপ্রকাশিত রোগীদের মধ্যে ব্যথা, ক্লান্তি, শারীরিক ফাংশন, এবং শারীরিক স্বাস্থ্য সংক্রান্ত জীবনের মান উন্নয়নে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে এবং যারা অন্যান্য ড্রাগগুলি ব্যর্থ করেছে

একটি শব্দ থেকে

পুনরাবৃত্তি করার জন্য, জাক ইনহিবিটরগুলিকে ছোট অণু DMARD হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, জৈবিক ওষুধ নয়। প্রাথমিক পার্থক্য হলো জ্যাক ইনহিবিটারগুলি কোষের অভ্যন্তরে (কোষের অভ্যন্তরে) কাজ করে এবং জৈব রসায়নের উপসর্গের লক্ষ্যগুলি (উদাহরণস্বরূপ, কোষের পৃষ্ঠে রিসেপটর)। এছাড়াও, জাক ইনহিবিটরগুলি মৌখিক মাদকদ্রব্য, যখন বায়োলজিস্টিক ইনজেকশনের বা ইনফেকশন দ্বারা পরিচালিত হয়।

যেহেতু রিউমাটয়েড আর্থারাইটিস রোগীদের সবাইকে একইরকম প্রতিক্রিয়া দেয় না, তাই নতুন চিকিত্সা বিকল্পগুলি বিকাশ এবং উপলব্ধ করা গুরুত্বপূর্ণ। টফাসিটিনিব এবং ব্যারটিসিনিব ছাড়াও আলোচনা করা হয়েছিল, ক্লিনিকাল ফেজ তৃতীয় পরীক্ষায় ভর্তি করা হয়েছে এবং এবিটি -494-এর উভয় JAK1 ইনহিবিটরস ব্যবহার করা হয়েছে।

> সোর্স:

> ফার্স্ট, ড্যানিয়েল ই।, এমডি জীবাণুবিষয়ক এজেন্ট এবং বাতাস রোগের মধ্যে কিনাস ইনহিবিটরগুলির সংক্ষিপ্ত বিবরণ। UpToDate। ২ ফেব্রুয়ারি ২01২ আপডেট করা হয়েছে

> ম্যাকইনস, আইইন বি, পিএইচডি রিইমatic রোগে সাইটোকাইন নেটওয়ার্ক: থেরাপি জন্য নির্ণায়ক। UpToDate। 5 নভেম্বর, ২015 আপডেট করা হয়েছে

> নাকামামাদ, এস এট আল Rheumatoid বাতাসের চিকিত্সার জন্য JAK Inhibitors সাম্প্রতিক অগ্রগতি। BioDrugs। অক্টোবর 2016

> ও'হেইয়া, জন জে এট আল অটোইমিউন রোগে জিনস কিনাস ইনহিবিটরস। রিউম্যাটিক রোগের অ্যানায়ালস। এপ্রিল ২ 013.

> এলভিজ, সুজান এফডিএ Lilly এবং Incyte এর আর্থ্রাইটিস ড্রাগ উপর বিলম্ব সিদ্ধান্ত। BiopharmaDIVE। জানুয়ারী 17, 2017