কোন ক্যান্সার থেরাপি টি-কোষ ব্যবহার করে?

আপনার শরীরের বিভিন্ন ধরণের সাদা রক্ত ​​কোষ আছে। এক ধরনের, লিম্ফোসাইট দুটি প্রধান ধরনের: বি সেল এবং টি-সেল। এখানে, ক্যান্সার চিকিত্সার প্রসঙ্গে, আমরা প্রধানত যে দ্বিতীয় প্রকার, টি-সেলের সাথে সংশ্লিষ্ট।

তাই, চিমেরিক এন্টিজেন রিসেপটর (টিএআর) টি-সেল থেরাপি কি? সংক্ষেপে, এটা একটি কাটিয়া-আন্ডার থেরাপী যা জিনগতভাবে আপনার নিজস্ব টি-কোষগুলিকে ক্যান্সার সনাক্তকরণ ও হামলার দিকে পরিচালিত করে।

এটি উদ্ভাবিত অটিনথেরাপিগুলির একাধিক প্রকারের মধ্যে একটি । আপনি এই ধরনের থেরাপি পিছনে জৈবপ্রযুক্তি আগ্রহী হন , কিভাবে CAR টি সেল সেল থেরাপি কিভাবে যে দৃষ্টিকোণ প্রস্তাব একটি আরো বিস্তারিত ব্যাখ্যা

এখানে, এই "জীবিত থেরাপিজ" এবং অন্যান্য অনুরূপ চিকিত্সার উপর ফোকাস করা হয় যা T-cells- আপনার শরীরের "ইমিউন সিস্টেম সৈন্যদের" মাধ্যমে কাজ করে- টিউমার কোষগুলিকে স্বীকৃতি ও আক্রমণ করে ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করতে। কিছু ক্যান্সার থেরাপির যে আপনার শরীরের টি-সেল ব্যবহার করে ইতিমধ্যে অনুমোদন করা হয়েছে, এবং অন্যদের খুব শীঘ্রই অনুসরণ বলে আশা করা হচ্ছে।

ইমিউন-ভিত্তিক চিকিত্সার সাথে পথ বাঁক

ক্যান্সারে যুদ্ধ করার চেষ্টা করার জন্য আপনার শরীরের ইমিউন সিস্টেমের সাথে ছিটানো সম্পূর্ণরূপে নতুন নয়। প্রকৃতপক্ষে, এই ধরনের থেরাপির উদাহরণ রয়েছে (টি-সেল প্রতিক্রিয়াতে ফোকাস) যা ইতিমধ্যেই এফডিএ অনুমোদন পেয়েছে: উদাহরণস্বরূপ sipuleucel-t, ipilimumab এবং blinatumomab।

চিকিৎসা

ক্যান্সার টাইপ

ইমিউন সিস্টেম অ্যাকশন

সিপুলুকেল-টি (প্রোভেনজ)

উন্নত প্রোস্টেট ক্যান্সারের কিছু ক্ষেত্রে

  • অটোলজাস সেলুলার ইমিউনোথেরাপি টিকা
  • প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষগুলিতে পাওয়া মার্কারগুলি প্রতিক্রিয়া জানানোর জন্য আপনার নিজের ইমিউন কোষগুলি ব্যবহার এবং তাদের সক্রিয় করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

আইপিিলমেম্যাব (ইয়ারভিয়)

ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা চামড়া ক্যান্সারের কিছু ক্ষেত্রে

  • ইমিউন চেকপয়েন্ট রোধক
  • টিউমার-যুদ্ধের ক্ষমতা বাড়ানোর জন্য কিছু কিছু ইমিউন কোষে প্রোটিন রিসেপটর CTLA-4, ব্লক করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে

ব্লিন্যাটুমোমব (ব্লিনসিটো)

প্রতিস্থাপিত বা অবাধ্য B- সেল অগ্রদূত প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের মধ্যে acute lymphoblastic লিউকেমিয়া (সব)

  • বিসপেসিফিক টি-সেল অ্যাঙ্গেজর (বিটিইটি) ইমিউনোথেরাপি
  • ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর জন্য ক্যান্সার কোষ এবং একটি টি-সেলের মধ্যে একটি সেতু হিসাবে কাজ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

তাদের মধ্যে একজন, সিপুলুকেল-টি, একটি CAR টি-সেল থেরাপির মত খুব বেশি শব্দ করে যে এটি আপনার ইমিউন কোষগুলি ব্যবহার করে যা প্রথমত রক্তচাপ থেকে পৃথকভাবে সংগ্রহ করা হয় এবং তারপর পরীক্ষাগারে প্রক্রিয়াভুক্ত; তারা সক্রিয় এবং টিউমার কোষে আরও প্রতিক্রিয়াশীল হতে, তারপর চিকিত্সা হিসাবে রক্তক্ষেত্র মধ্যে ফিরে উদ্ভাসিত।

সিপুলুকেল-টি একটি "অটোলোজোগযুক্ত ভ্যাকসিন" বা "অটোলজাস সেলুলার ইমিউনোথেরাপি" বলে মনে করা হয়, তবে এসিটি-টি কোষের থেরাপির জন্য নয়, যেহেতু টিউমার কোষের প্রতিক্রিয়ায় জিনগতভাবে হস্তচালিত হওয়ার পরিবর্তে ইমিউন কোষগুলি প্রতিক্রিয়া জানার জন্য প্রশিক্ষিত হচ্ছে ।

ক্যান্সারের বিরুদ্ধে আপনার প্রতিষেধক সুরক্ষা লিভারেজ করার চেষ্টা করার জন্য শরীরের ইমিউন সিস্টেমের উপর "ব্রেক প্যাকিং" বা "গ্যাস প্যাডেল আঘাত" এর আপনার ইমিউন সিস্টেমের বিভিন্ন প্রক্রিয়াগুলির সাথে আইপিিলমেম্যাব (উপরে) যেমন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস। Ipilimumab এই পদ্ধতিতে কাজ করে এমন ঔষধের একটি উদাহরণ। একটি ইমিউন চেকপয়েন্ট রোধকারীর আরেকটি উদাহরণ হল পামব্রোলিজুমাব (কীট্রুডা) যা টি-কোষগুলির জন্য "অন-অফ সুইচ" লক্ষ্য করে, যা PD-1 নামে পরিচিত।

CAR- টি সেল থেরাপিস: সত্য "লিভিং ড্রাগস"

কার-টি সেল থেরাপিগুলি, তবে স্পষ্টভাবে তাদের নিজস্ব স্বতন্ত্র সংস্থা। টি-কোষগুলি আপনার শরীর থেকে নেওয়া হয়, জেনেটিকভাবে টিউমার কোষগুলিকে সনাক্ত করা এবং বধানোর জন্য প্রোগ্রাম করা হয়, এবং তারপর জীবিত থেরাপি হিসাবে পুনরায় চালু করা হয়। কোষগুলির প্রকৌশলিত করা যেতে পারে এবং ২1 দিনের মধ্যে অল্প পরিমাণে উষ্ণ হতে পারে এবং তারপর তারা আবার রক্তচাপের মধ্যে ঢোকানো যেতে পারে।

CAR টি-সেল থেরাপি অন্য ধরনের চিকিত্সা করার আগে ব্যবহার করা হয় এমন থেরাপির নয়- অন্তত, বর্তমানে নয়। এই নতুন চিকিত্সাগুলি সাধারণত দুর্ভাগ্যজনক ঘটনা থেকে উদ্ভূত হয় যে, দেরী পর্যায়ে রোগীদের জন্য সার্জারি, কেমোথেরাপি এবং বিকিরণ থেরাপির সহ ঐতিহ্যবাহী ক্যান্সারের চিকিত্সাগুলি প্রায়ই সীমিত কার্যকারিতা প্রদান করে।

তাই, এ পর্যন্ত এ পর্যন্ত, CAR- টি সেল থেরাপিগুলি কেবলমাত্র রোগীর জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ভর্তি করা হয়েছে, যেমনটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসার ক্ষেত্রে বিবেচনা করা হয়, তবে এটি শীঘ্রই পরিবর্তন হতে পারে। CAR-T কোষ থেরাপীগুলি ২017- ২018 সালের মতই ক্লিনিকাল পরীক্ষার বাইরে এফডিএ অনুমোদিত এবং উপলব্ধ হতে পারে।

ক্লিনিকাল উন্নত করা হয় এমন কয়েকটি প্রধান প্রার্থীদের সংক্ষিপ্ত তালিকা অনুসরণ করে।

সিটিএল019 (টেসেঞ্জেলালোকেল) নোভাতিস দ্বারা

CTL019 একটি সিডি 1-বিশিষ্ট চিমেরিক এন্টিজেন রিসেপটর (CAR) - ভিত্তিক টি-সেল থেরাপি।

পূর্ববর্তী বাক্যটি আনপ্যাক করা শুরু করা যাক: CD19 হল বি-কোষগুলির নাম নির্দিষ্ট ইমিউন কোষগুলির উপর একটি অণু, এবং এই কোষগুলি লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমার কিছু ধরণের উৎস হতে পারে।

CTL019 এর একক ডোজ দীর্ঘ গবেষণায় আনা হয়েছে এবং সম্ভাব্য চিকিৎসাগুলি (আমরা এখনো জানি না) চিকিত্সার সংখ্যা যারা রোগের বিকল্পগুলির বাইরে চলে যাচ্ছিল তাদের সংখ্যা অনেক বেশি।

এখানে একটি রান ডাউন রোগ যার জন্য CTL019 বর্তমানে বিবেচনা করা হচ্ছে:

CTL019 এফডিএ এর অনকোলজিক ড্রাগস্ অ্যাডভাইজরি কমিটি থেকে অনুমোদনের একটি সর্বসম্মত (10-0) ভোট পেয়েছে, এর অর্থ যে জিনিসগুলি তার চূড়ান্ত অনুমোদনের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ Novartis শিশু ও যুবক প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের সব recluse বা অবাধ্য B- সেল চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত CTL019 জন্য লক্ষ্য করা হয়। লিউকেমিয়া হলো এক নম্বর শৈশব ক্যান্সার, এবং সবগুলি সর্বাধিক সাধারণ ফর্ম, প্রায় 25 শতাংশ শৈশব ক্যান্সারের জন্য দায়ী। B- সেল ALL এবং T-cell ALL সহ এবং বিভিন্ন ধরনের সবগুলি রয়েছে, এবং এর মধ্যে অন্তর্গত প্রম্পটগুলি তাদের নিজস্ব প্রবণতাকে বহন করতে পারে।

CTL019 বর্তমানে অগ্রাধিকার পর্যালোচনা অধীনে এবং সময়মত অনুমোদন এটি প্রথম CAR- টি সেল থেরাপি উপলব্ধ হতে হবে। CAR টি-সেল চিকিত্সা কেবল অল্প সংখ্যক শিশু এবং অল্প বয়স্ক বয়স্কদের জন্য উপলব্ধ হবে যাদের লিউকেমিয়া মানক যত্নে প্রতিক্রিয়া দেয় না। এই রোগীদের সাধারণত একটি দরিদ্র অনুমান আছে, কিন্তু প্রায় এক ডজন দেশে থেরাপি পরীক্ষা নিরীক্ষ বিচারে, 83 শতাংশ রোগী ক্ষমা মধ্যে গিয়েছিলাম। এক বছর পর, দু-তৃত

যেহেতু চিকিত্সা কেবল লিক্যিমিক বি-কোষকেই ধ্বংস করে না বরং সুস্থ, জীবাণু-যুদ্ধের বিভিন্ন রোগ, রোগীদের সংক্রমণ থেকে রক্ষা করার জন্য চিকিত্সা প্রয়োজন। প্রতি কয়েক মাসে প্রতিরক্ষামূলক পরিমাপ হিসাবে তারা প্রতিষেধক globulins এর প্রদাহ পায়।

সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হলো সাইোকোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, যা উচ্চতর জ্বর এবং ফ্লু-এর মতো উপসর্গ সৃষ্টি করে যা কিছু ক্ষেত্রে এত বিপজ্জনক হতে পারে যে রোগী তীব্র যত্নে শেষ হয়ে যায় অন্য প্রধান উদ্বেগ হল নিউরোটক্সিসিটিটি, যা অস্থায়ী বিভ্রান্তি বা সম্ভাব্য মারাত্মক মস্তিষ্কের ফুসফুসের ফলে হতে পারে।

রোগীর নিরাপত্তা নিশ্চিত করার চেষ্টা করার জন্য, নোভাতিস একটি সাধারণ পণ্য রোলআউটের পরিকল্পনা করছে না, যতটা সম্ভব ড্রাগ এবং ধীরে ধীরে মাদককে ধাক্কা দেয়। এর পরিবর্তে কোম্পানী চিকিৎসার জন্য 30 থেকে 35 টি মেডিকেল সেন্টারকে মনোনীত করবে। তাদের অনেক ক্লিনিকাল ট্রায়াল অংশগ্রহণ, এবং সব ব্যাপক প্রশিক্ষণ অর্জিত হয়েছে।

কাইট ফার্মা দ্বারা এক্সিক্যাবেটিগনি সিলোওলেসেল

ক্যালিফোর্নিয়ার সান্তা মনিকাতে ভিত্তি করে, কাইট ফার্মা একটি সংস্থা যা CAR এবং T- সেল রিসেপটর ইঞ্জিনেড সেল থেরাপিতে দৃষ্টি দেয়। কাট অ্যানক্র্যাবটিজেন সিিলোলেসেল নামে একটি CAR টি-সেল থেরাপি তৈরি করছে, যা বর্তমানে অদক্ষ আক্রমণকারী অ-হডক্কিন লিম্ফোমা (এনএইচএল) রোগীর চিকিত্সার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অগ্রগতির পর্যালোচনা। অবাধ্য আক্রমনাত্মক এনএইচএল সঙ্গে রোগীদের ছয় মাস বেঁচে শুধুমাত্র একটি 50 শতাংশ সুযোগ সঙ্গে একটি ভয়াবহ প্রাকদর্শন সম্মুখীন। এই রোগীদের জন্য জরুরি চিকিৎসা দরকার।

CTL019 এর মতো, অক্সাইকাটিজিন সিলোওসেলেল এন্টিজেন সিডি 1 9-এরও লক্ষ্য করে, একটি প্রোটিন যা B- সেল লিম্ফোমাস এবং লেইকামিয়াসের কোষ পৃষ্ঠের উপর প্রকাশ করে। রোগীর টি কোষটি এন্টিজেন সিডি 1 9 লক্ষ্য করার জন্য চিমেরিক এন্টিজেন রিসেপটর (সিআর) প্রকাশ করার জন্য প্রকৌশলিত।

মাদক উন্নয়ন এবং অনুমোদন প্রক্রিয়ার মধ্যে, অক্সাইকাটিজেন সিিলোলেসেলের CTL019 এর অনুরূপ প্রোফাইল আছে, যেটি বি-সেল উৎপত্তিযুক্ত ম্যালিগেনেন্সের ফোকাস, কিন্তু B কক্ষ সমস্ত তার ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টের একটি অংশ বলে মনে হচ্ছে না এই সময়ে.

এখানে এমন একটি রোগ রয়েছে যার জন্য অক্সাইক্যাটিজেন সিলোওলসেলটি বর্তমানে বিবেচিত হচ্ছে:

এফডিএ দ্বারা ব্রেকথ্রু থেরাপি হিসাবে স্বীকৃতিটি 82% (পি <0.0001) এর সাথে এক্সিবিটিজেন সিিলোলেসেলের একক প্রবাহের পরে রেকর্ডকৃত মূল প্রতিক্রিয়া হারের (ORR) প্রাথমিক সমাপ্তির সাথে পরিগণিত ZUMA-1 ফেজ 2 ট্রায়ালের তথ্য দ্বারা সমর্থিত। 8.7 মাস ধরে মধ্যবর্তী ফলো-আপে, 44 শতাংশ রোগীর চলমান প্রতিক্রিয়া ছিল, যার মধ্যে 39 শতাংশ রোগীর সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া (সিআর) ছিল।

প্রচলিত বিপরীত ঘটনাগুলি সুস্থ কোষের হ্রাসের অন্তর্ভুক্ত যা সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করে এবং রক্ত ​​জমাট বাঁধায় সহায়তা করে। CTL019 সহ, সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হলো সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, যা উচ্চতর জ্বর এবং ফ্লু-এর মতো উপসর্গ সৃষ্টি করে যা কিছু ক্ষেত্রে এত বিপজ্জনক হতে পারে যে রোগী তীব্র যত্নে শেষ হয়ে যায় এনসেফালোপ্যাথির ফলে অস্থায়ী বিভ্রান্তি বা সম্ভাব্য মারাত্মক মস্তিষ্কের স্নায়ু হতে পারে। রোগের প্রাদুর্ভাবের কারণে রেজিস্ট্রারাল ট্রায়াল চলাকালীন সময়ে তিনটি মৃত্যুর ঘটনা ঘটেছিল, যার দুটি ঘটনা ঘটেছিল, অক্সাইকাটিজেন সিিলোলেসেলের সাথে সম্পর্কিত। আবার, এই ওষুধের ক্লিনিকাল বিকাশ সতর্কতা অবলম্বন করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে।

বেলিকাম ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা সলিউড টিউমারের জন্য প্রার্থী GoCAR-T

হিউস্টন, টেক্সাস ভিত্তিক বেলিকাম ফার্মাসিউটিক্যালস, ইনকর্পোরেটেড, এর মাদক পরীক্ষায় রয়েছে BPX-601 (GoCAR-T প্রার্থী, কঠিন টিউমারের জন্য, প্রোফাইরিটি আইএমসি অ্যাক্টিভেশন সুইচ ডিজাইন করা হয়েছে কার্যকারিতা উন্নত করতে, ফেজ I) এবং BPX-701 (উচ্চ - ক্যাস্পাসিডের নিরাপত্তা সুইচ দিয়ে ডিজাইন করা কঠিন ট্যুমারের জন্য এফিনিনিটি টিসিআর প্রার্থী, ফেজ 1)।

তাই, এর অর্থ কি? মূলত, এই গ্রুপ CAR টি-সেল প্রযুক্তির পুনর্নির্মাণে কাজ করছে যাতে এটি ক্লিনিকিসকে টি-সেল প্রতিক্রিয়ার উপর নিয়ন্ত্রণ আরোপ করতে পারে। ক্যান্সার কোষ এবং একটি এজেন্ট যা Rimiducid নামক একটি এজেন্ট হিসাবে প্রকাশ করা হলে GoCAR-T কোষটি সম্পূর্ণভাবে সক্রিয় হয়ে যায়। তাই, আদর্শভাবে, ক্লিনিক্যাল রিমিডিক্সি অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের সময়সূচীকে সামঞ্জস্য করে কার-টি কোষের সক্রিয়করণের ডিগ্রী নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হবে, কিন্তু সেল হত্যাকাণ্ড এখনও একটি টিউমার-নির্ভর পদ্ধতিতে ঘটতে পারে।

অন্যান্য প্রার্থীগণ

জুনো হচ্ছে এমন একটি সংস্থা যা এখন জেআরএআর017-তে ফোকাস করছে, একটি সিআর-টি সেল পণ্য যা সিডি 1-এ লক্ষ্য করে। জুনো এনএইচএল-এর জন্য ২018 সালের শুরুতে বাজারে JCAR017 পেতে চায় কোম্পানী এই প্রচেষ্টা Celgene সঙ্গে অংশীদার হয়

জিওপাহারম অনকোলজি সিডি 1 9-নির্দিষ্ট পণ্য রয়েছে এবং রিপ্লেসড / রেড্রেসিটিক অ্যাকিউট মাইোলোয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) এর জন্য সিডি 33-নির্দিষ্ট CAR টি-সেল থেরাপির কাজ করছে। NantKwest হল একটি প্রতিষেধক সংস্থা যা ক্যান্সার, সংক্রামক রোগ এবং প্রদাহমূলক রোগের চিকিৎসা করার জন্য প্রাকৃতিক খুনী (এন কে) কোষ ব্যবহার করে।

কোম্পানির এন কে সেল-ভিত্তিক প্ল্যাটফর্মটি সক্রিয় এনকে সেল (এএনকে) ব্যবহার করে তিনটি ভিন্ন পদ্ধতিতে সরাসরি সরাসরি হত্যাকাণ্ডের মাধ্যমে ক্যান্সার বা সংক্রমিত কোষের বিরুদ্ধে সেল মৃত্যুর প্রভাবে ডিজাইন করা হয়েছে; এন্টিবডি-মধ্যস্থতা হত্যাকাণ্ডের শিকার হানএনকে, এবং টাএনকে ব্যবহার করে লক্ষ্যবস্তুতে সক্রিয় হত্যাকাণ্ড।

একটি শব্দ থেকে

CAR- টি কোষের থেরাপি থেকে শুরু করে কিছু কিছু ফলাফল খুব উত্তেজনাপূর্ণ হয়েছে, রোগীদের গ্রুপে নতুন থেরাপির প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে যা আগে কখনোই এই ধরনের বিকল্প ছিল না। তবে ব্যর্থতা হয়েছে, এবং এই থেরাপির কমপক্ষে বিষাক্ততার সঙ্গে যতটা সম্ভব কার্যকর হিসাবে সমস্যার সমাধান করার একটি বিট আছে।

হিসাবে গবেষকরা এই থেরাপির মধ্যে উদ্দীপ্ত যে প্রতিবিরোধী প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে আরও জানতে, এবং লক্ষ্যবস্তু malignancies উপর প্রভাব, ঝুঁকি এবং বেনিফিট একটি পরিষ্কার ছবি উত্থান করা উচিত হিসাবে।

> সোর্স:

> ওয়াং এম, ইয়ান বি, ওয়াং হাই, ওয়াং আরএফ টি-সেল-ভিত্তিক ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে বর্তমান অগ্রগতি। ইমিউনোথেরাপি 2014; 6 (12): 1265-1278।

> ভেজ ভিজি, অরুনটুলিস ডি, ওয়ার্থহিম জি, এট আল সিডি 1 9-পরিচালিত কার টি-কোল থেরাপির প্রতিক্রিয়া ব্যক্ত করে দীর্ঘায়িত প্লাজমা কোষ এবং ব্যক্তিবিশেষের হিউমারি প্রতিরোধ। রক্ত. 2016; 128 (3): 360-370।

> কাইট আমেরিকার ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাগ্রিমেন্টের অগ্রাধিকার পর্যালোচনা এক্সক্সবাট্যাগিন সিলোওলোকেলের জন্য। http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 জুলাই ২017 তারিখে অ্যাক্সেস করা হয়েছে

> মরিস ইসি, স্টুডিও এইচজে হেমাটোলজিক ম্যালিগেনিসিসের জন্য টি-সেল রিসেপটর জিন থেরাপির অনুকূলকরণ। রক্ত 2016; 127 (26): 3305-3311।

> পার্ক জে, গিয়ার এমবি, ব্রেন্টজেন্স আরজে সিডি 1 9-এর লক্ষ্যমাত্রা হেমাটোলজিক ম্যালিগন্য্যানিসের জন্য CAR টি-সেল থেরাপিউটিকস: তারিখের ক্লিনিকাল ফলাফল ব্যাখ্যা করা। রক্ত 2016; 127 (26): 3312-3320।