PCSK9 ইনহিবিটরস নিউ কলেস্টেরল "অলৌকিক" ড্রাগস কি?

PCSK9 ইনহিবিটরগুলি প্রতিশ্রুতি দেখায়, কিন্তু আমাদের আরও অনেক কিছু প্রয়োজন

এন্টি-কলেস্টেরল ওষুধের একটি নতুন শ্রেণীর- PCSK9 ইনহিবিটরস - কার্ডিওলজি সম্প্রদায়ের মধ্যে অনেকগুলি বজায় তৈরি করছে এবং বিভিন্ন রিপোর্টগুলি এই নতুন ওষুধের সুপারিশ করে যে রোগীদের জন্য স্ট্যাটিন গ্রহণ করাতে অসুবিধা হতে পারে। প্রথম দুই PCSK9 ইনহিবিটারস-রিপাটা (ইবোলুকলামব) এবং প্রমূল্য (আল্রক্র্যাব্যাব )- 2015 সালে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত।

PCSK9 ইনভাইফিটর ওষুধ প্রকৃতপক্ষে কোলেস্টেরলের মাত্রা কমানোর ক্ষেত্রে একটি বড় সাফল্যকে প্রতিনিধিত্ব করে।

তবে, তাদের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা এখনও সম্পূর্ণরূপে প্রতিষ্ঠিত হয় নি। যে, এবং তাদের খুব উচ্চ খরচ, অধিকাংশ ডাক্তার এখনো ক্লিনিকাল ওষুধ তাদের সঠিক জায়গায় আজ অনিশ্চিত leaves leaves।

PCSK9 ইনহিবিটার কিভাবে কাজ করে?

এই ওষুধগুলি লিভারের "প্রোপ্রোটিন কনভারেজ সিজিটিসিন / কেক্সিন 9" (পিসিএসকে 9) নামে কলেস্টেরল নিয়ন্ত্রককে দমন করে। লিভারের কোষের পৃষ্ঠে এলডিএল রিসেপটর রয়েছে, যা এলডিএল কণার (যা এলডিএল কোলেস্টেরল ধারণ করে ) চলাচল করে এবং রক্ত ​​থেকে তাদের সরিয়ে দেয়। এলডিএল কণার এবং এলডিএল রিসেপটরগুলি উভয়ই লিভারের কোষে স্থানান্তরিত হয়, যেখানে এলডিএল কণার আলাদা আলাদা হয়। এলডিএল রিসেপটরগুলি লিভারের কোষের পৃষ্ঠায় ফিরে আসে, যেখানে তারা "ফাঁদ" আরও এলডিএল কণার পরিমাপ করে।

PCSK9 একটি নিয়ন্ত্রক প্রোটিন যা LDL রিসেপ্টরগুলির সাথে সংযুক্ত। পিসিএসকে 9 দ্বারা আবদ্ধ এলডিএল রিসেপটরগুলি কোষ পৃষ্ঠায় পুনর্ব্যবহৃত হয় না, বরং কোষের ভিতরের অংশ ভেঙ্গে যায়।

অতএব, PCSK9 রক্তক্ষরণ থেকে এলডিএল কলেস্টেরল সরিয়ে ফেলার জন্য যকৃতের ক্ষমতা সীমিত করে। PCSK9 সংক্রমন দ্বারা, এই নতুন ওষুধগুলি এলডিএল কোলেস্টেরল অপসারণের জন্য যকৃতের ক্ষমতা উন্নত করে এবং এলডিএল রক্তের মাত্রা কমিয়ে দেয়।

যখন একটি PCSK9 ইনহিবিটর উচ্চ ডোজ স্ট্যাটিন থেরাপির যোগ করা হয়, তখন এলডিএল কোলেস্টেরলের মাত্রা নিয়মিত 50 এমজি / ডিএল নিচে এবং 25 এমজি / ডিএল কম বা কম হয়।

PCSK9 ইনহিবিটরস

যখন ২000-এর দশকের শুরুতে PCSK9 নিয়ন্ত্রক প্রোটিন আবিষ্কৃত হয় তখন বিজ্ঞানীরা অবিলম্বে স্বীকৃত যে এই প্রোটিন প্রতিরোধে এলডিএল কোলেস্টেরলের মাত্রা কমে যায়। ড্রাগস কোম্পানিগুলি অবিলম্বে PCSK9 ইনহিবিটরস বিকাশের জন্য একটি রেসে চালু করেছে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, এই দুটি ঔষধ ইতিমধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্যে উন্নত এবং পরীক্ষা করা হয়েছে: Evolucumab (Repatha, Amgen দ্বারা উন্নত) এবং alirocumab (Praluent, Sanofi এবং Regeneron দ্বারা উন্নত)। এই ওষুধ উভয়ই একধরনের অ্যান্টিবডি , যা কেবলমাত্র PCSK9 তে প্রভাব বিস্তার করে, এবং (তাত্ত্বিকভাবে, কমপক্ষে) কোথাও কোথাও নেই। তারা উভয় চামড়া চামড়া ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হয় (যেমন ইনসুলিন থেরাপি), এবং প্রতি মাসে একবার বা দুবার দেওয়া হয়।

PCSK9 ইনহিবিটরস সঙ্গে ক্লিনিকাল ট্রায়াল

এই নতুন ওষুধের নিরাপত্তা ও সহনশীলতার মূল্যায়নের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, ইলোওকুমাম্ব (ওএসএলআর পরীক্ষার) এবং অ্যাল্রাকাক্যাব (ওডেসি ট্রায়াল) দিয়ে প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি পরিচালিত হয়েছিল

এই পরীক্ষায়, যাদের কোলেস্টেরল মাত্রা 4500 রোগীকে এক বা অন্য কোনও ওষুধ গ্রহণের জন্য কঠিন বলে প্রমাণিত হয়েছে। রোগীদের একেকটি স্ট্যাটিন ড্রাগ, অথবা একটি স্ট্যাটিন ড্রাগ একা সঙ্গে একটি PCSK9 inhibitor পাওয়ার জন্য এলোমেলোভাবে এলোমেলো ছিল। উল্লেখ্য যে কোন রোগীদের শুধুমাত্র PCSK9 inhibitor সঙ্গে চিকিত্সা করা হয়।

সমস্ত স্টাডি অংশগ্রহণকারীদের স্ট্যাটিন প্রাপ্ত

এই সমস্ত পরীক্ষার ফলাফলগুলি অনুরূপ ছিল- একক স্ট্যাটিনের সাথে নিয়ন্ত্রণকারী গ্রুপের তুলনায় তুলনায় প্রায় 60 শতাংশ দ্বারা পিসিএসকে 9 ভারবাহী আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে এলডিএল কলেস্টেরল কমানো হতো। এই প্রারম্ভিক পরীক্ষা বিশেষভাবে কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের উন্নতি পরিমাপ করার জন্য ডিজাইন করা হয় নি, কিন্তু PCSK9 ইনহিবিটার পাওয়ার জন্য নিখুঁত লোকেদের পর্যবেক্ষণযোগ্য ফলাফল আশাবাদী বলে মনে হয়েছিল।

২013 সালের শেষের দিকে গ্লগভোভের গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে 968 জন ক্রোনারি মেরু রোগের রোগ (সিএডি) যাদের মধ্যে evolocumab প্লাস একটি স্ট্যাটিন বা স্ট্যাটিন একসাথে চিকিত্সার জন্য র্যান্ডমাইজড ছিল, যারা বায়োলোক্যাট্যাব প্রাপ্ত (গড়) আয়তনের 1% তাদের এথেরোস্লারোটোটিক ফলকগুলি- একটি বেশ অনুকূল ফলাফল।

একটি PCSK9 ইনহিবিটর, চতুর্থ ট্রায়ালের ক্লিনিকাল ফলাফল মূল্যায়নের জন্য পরিকল্পিত প্রথম প্রধান ট্রায়ালটি ২017 এর শুরুতে প্রকাশিত হয়েছিল। এই বড় অধ্যয়নে ২7,000 লোক সিএডের সাথে নিবন্ধন করেছিল এবং আবার তাদেরকে বীভোলক্যাব এবং প্লাস স্ট্যাটিন বনাম একটি স্ট্যাটিন ছাড়াও র্যান্ডম করা হয়েছিল। ২২ মাসের একটি গড় ফলো-আপ সময় পরে, evolocumab দলের ক্লিনিকাল ফলাফল একটি পরিসংখ্যান দৃষ্টিকোণ থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ছিল, যদিও শুধুমাত্র একটি শালীন পরিমাণে। বিশেষত, হার্ট অ্যাটাকের ঝুঁকি 1.5 শতাংশ কমে যায়, আক্রমণাত্মক চিকিৎসা চিকিত্সার প্রয়োজন 1.5 শতাংশ এবং ঝুঁকি 0.4 শতাংশ দ্বারা ঝুঁকি। মৃত্যুর ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়নি। যদিও এটি সম্ভবত ক্লিনিকাল বেনিফিটের মাত্রা আরও ফলো-আপ কালের সাথে উন্নত হবে, নির্দিষ্টকরণের জন্য নথিভুক্ত করা হলে এটি আরো কয়েক বছর লাগবে।

PCSK9 ইনহিবিটরস সঙ্গে সাইড ইফেক্টস

PCSK9 inhibitors সঙ্গে ক্লিনিকাল গবেষণা মধ্যে, বেশিরভাগ রোগীদের অন্তত কিছু পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছিল- প্রধানত ইনজেকশন সাইট এ চামড়া প্রতিক্রিয়া, কিন্তু প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া এছাড়াও পেশী ব্যথা ( স্ট্যাটিনের পেশী পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অনুরূপ) এবং neurocognitive সমস্যা (বিশেষভাবে স্মৃতিচিহ্ন, এবং মেমরি হতাশা)। প্রাথমিক গবেষণায় এই পরের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াটি প্রায় 1 শতাংশ রোগীর একটি PCSK9 ইনহিবিটারের জন্য চিহ্নিত করা হয়।

জ্ঞানীয় সমস্যাগুলির ঘটনাগুলি, যখন কম, কিছু সাবধানতামূলক পতাকা উত্থাপিত হয়েছে। চতুর্থ বিচারকের একটি উপ-অধ্যয়নে, বুদ্ধিবৃত্তিক কর্মের মধ্যে কোনও গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য ছিল না বীভোক্র্যাব্যাব ও স্ট্যাটিন প্রাপ্ত মানুষের মধ্যে, যখন কেবলমাত্র একটি স্ট্যাটিন প্রাপ্ত ব্যক্তিদের তুলনায়। যাইহোক, দীর্ঘমেয়াদী পর্যায়ে কোলেস্টেরলের মাত্রা খুব কম মাত্রায় চালানোর বিষয়টি উদ্বেগজনক সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ে যা যাই হোক না কেন ড্রাগ করার জন্য ব্যবহৃত হয়। আবার, এই গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্নের একটি ভাল হ্যান্ডেল পেতে দীর্ঘ সময়ের ফলো-আপ প্রয়োজন।

PCSK9 ইনস্পেক্টরস ইন পার্সস্পেক্টিভ

PCSK9 ইনহিবিটারগুলি অবশ্যই কোলেস্টেরল চিকিত্সা করার জন্য এবং হৃদযন্ত্রের ঝুঁকি কমাতে একটি বড় সাফল্য হতে পারে। যাইহোক, অনেক হৃদরোগ বিশেষজ্ঞদের দ্বারা সব উদ্দীপনা প্রকাশের সত্ত্বেও, আমাদের এখনই সঠিক দৃষ্টিকোণে থাকা উচিত।

প্রথমত , যখন এই নতুন ওষুধের সাথে কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত (অপেক্ষাকৃত স্বল্পমেয়াদী গবেষণায়) বলে মনে হয়, তখন পর্যন্ত উন্নতির মাত্রা খুব বড় নয়। দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ অবশ্যই এই মাদক দ্রব্যগুলির উপকারিতা দেখতে কতটা প্রয়োজনীয় হবে- এবং, বিশেষ করে, তারা অবশেষে দীর্ঘমেয়াদী মৃত্যুহার সুবিধা প্রদান করবে কিনা

দ্বিতীয়ত , সমস্ত আধুনিক "ডিজাইনার মাদক" (একটি নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্যের জন্য তৈলাক্ত ঔষধ) মত, PCSK9 ইনহিবিটার খুব, খুব ব্যয়বহুল। প্রাথমিক বছরে অন্ততপক্ষে তাদের ব্যবহার প্রায়শই খুব বেশি ঝুঁকির মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকবে না এবং তাদের ঝুঁকিগুলি স্ট্যাটিনস-এর মতো হ্রাস করা যাবে না যেমন পরিবারগত হাইপারকোলেস্টেরলিয়ামিয়া সহ লোক।

তৃতীয়ত , যখন এই ওষুধগুলি স্ট্যাটিন থেরাপির বিকল্প হিসেবে নিয়ে আলোচনা করা হচ্ছে, তখন আমরা সাবধানে লক্ষ্য করব যে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি তাদের স্ট্যাটিনের সাথে ব্যবহার করেছে এবং স্ট্যাটিনের পরিবর্তে তাদের ব্যবহার করেনি। সুতরাং, আমাদের আসলে কোন ক্লিনিকাল ডেটা নেই আমাদের বলার জন্য যে তারা সক্ষম স্ট্যাটিন বিকল্পগুলি হতে পারে।

চতুর্থত , যখন পিসিএসকে 9 নং ড্রাগের নিরাপত্তার তথ্য এখন পর্যন্ত আশাপ্রদ বলে মনে হয়, সেখানে খোলা প্রশ্ন থাকে; বিশেষ করে, দীর্ঘমেয়াদী সময় পর্যন্ত কোলেস্টেরলটি অতি-নিম্ন পর্যায়ে চালানোর জন্য কমপক্ষে আংশিকভাবে প্রতিক্রিয়াশীল হতে পারে, বিশেষ করে জ্ঞানীয় ফাংশনের ক্ষেত্রে।

> সোর্স:

> নিকোলাস এসজে, পুরি আর, অ্যান্ডারসন টি, এট আল। Statin- চিকিত্সা রোগীদের মধ্যে কোরেরি রোগের অগ্রগতি উপর Evolocumab প্রভাব। GLAGOV র্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়াল জামা 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951

> রবিনসন জেজি, ফার্নিয়ার এম, ক্রিফফ এম, এট আল লিপিড এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলি হ্রাসকরণে অ্যালক্রকাট্যাব এর কার্যক্ষমতা এবং নিরাপত্তা। N Engl J Med 2015; ডোই: 10,1056 / NEJMoa501031।

> সাবটাইন এমএস, গিউগালিয়ানো আরপি, কিচ এসি, এট আল কার্ডিওভাসকুলার রোগ সহ রোগীদের Evolocumab এবং ক্লিনিকাল ফলাফল। এন ইং জে মে 2017; ডোই: 10,1056 / NEJMoa1615664।

> সাবটাইন এমএস, গুইগ্লিয়ানো আরপি, উইভিয়ট এসডি, এট আল Lipids এবং কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা কমানো Evolocumab এর দক্ষতা এবং Eafety। N Engl J Med 2015; ডোই: 10,1056 / NEJMoa1500858।

> স্টোন এনজে, লয়েড-জোনস ডিএম এলডিএল কোলেস্টেরল হ্রাস করা ভাল, কিন্তু কিভাবে এবং কাকে? N Engl J Med 2015; ডোই: 10,1056 / NEJM1502192।