ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকডে থেকে উপকারের সম্ভাবনা কম?

আপনার ক্যান্সার সঙ্কুচিত হওয়ার সম্ভাবনাকে ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে বায়োমার্কারদের অনুসন্ধান

ক্যান্সার প্রতিরোধ করার জন্য একজন ব্যক্তির নিজের ইমিউন সিস্টেম ব্যবহার করার ধারণা উপন্যাস নয়, তবে এই ধারণাকে চিকিৎসা পদ্ধতিতে অনুবাদ করার জন্য একটি চূড়ান্ত যুদ্ধ হয়েছে।

ভাল খবর হল যে মাদকদ্রব্যের সাম্প্রতিক সাফল্যের সঙ্গে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস বলা হয়, ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ইমিউনোথেরাপি ব্যবহার পুনর্বিবেচনা করা হয়েছে। এখন, আরও ইমিউনচারী চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর তৈরির পাশাপাশি, গবেষকরা এই ধরনের ওষুধের জন্য সর্বোত্তম প্রার্থীদেরকে আরও ভালভাবে সনাক্ত করার উপায় খুঁজছে।

অন্য কথায়, বিশেষজ্ঞরা একত্রে টুকরো টুকরো করতে চান যে রোগীদের এই ধরনের ইমিউনোথেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারে, যার অর্থ এই চিকিত্সার ফলে যার ক্যান্সারটি সংকুচিত বা অদৃশ্য হয়ে যায়।

উত্তর সহজবোধ্য নয়, তাই এটি এই অগ্রগতি গবেষণার মূল বিষয়গুলি বোঝার জন্য কিছু সময় লাগবে।

ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লকডের প্রতিক্রিয়া: বায়োমার্কার্স

গবেষকরা প্রতি রোগীর জন্য কোন প্রতিস্থাপনের সবচেয়ে কার্যকর হবে তা চিহ্নিত করার উপায়গুলি অনুসন্ধান করছে। মূলত, একটি ওকোলজিস্টম (ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য বিশেষজ্ঞ একজন ডাক্তার) একটি বায়োমার্কার (বা একাধিক বায়োমার্কার) জন্য একজন ব্যক্তির ক্যান্সার কোষ পরীক্ষা করতে চান।

একটি নির্দিষ্ট ইমিউনোথেরাপি প্রতি সাড়া দেওয়ার একটি ব্যক্তির সম্ভাবনা এই biomarkers ভবিষ্যদ্বাণী করবে। এই ভাবে, বিরূপ প্রভাবের সময় এবং সম্ভাব্য সম্ভাব্যতা এমন ড্রাগে নষ্ট হয় না যা ইতিমধ্যে ক্যান্সার কোষের জন্য কম কার্যকর বলে পরিচিত।

ক্যান্সার বায়োমারকার্সের তিনটি উদাহরণ যা ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরদের প্রতি ব্যক্তির প্রতিক্রিয়াটির পূর্বাভাস দিতে সাহায্য করতে পারে:

• পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশন (যাহার একটি টিউমারের মধ্যে কোষগুলি প্রক্রিয়াকৃত মৃত্যু-লিগ্যান্ড 1 প্রোটিন প্রকাশ করে)
• ব্যাক্টেরিয়াল লোড (যাই হোক না কেন টিউমারের মধ্যে কোষগুলি জেনেটিক মিউটেশনের উচ্চ হার বহন করে)
• বিস্ফোরণ মেরামতের অবস্থা (কিনা একটি টিউমার মধ্যে কোষ অসম্পূর্ণ দুর্বলতা বা দক্ষ)

এর আরো বিস্তারিতভাবে এই তিনটি বায়োমারকার্স এক্সপ্লোর করি।

এইভাবে আপনি একটি বিট সিস্টেমের কেন্দ্রে চেকপয়েন্ট অবরুদ্ধকারী এক ব্যক্তির জন্য কাজ করতে পারেন এবং অন্য একটি না কেন পিছনে বিজ্ঞানের একটি বিট বুঝতে পারেন।

PD-L1 এক্সপ্রেশন

PDL-1 হল একটি প্রোটিন যা ক্যান্সার কোষের কিছু অংশে প্রকাশ পায়। এর উদ্দেশ্য হল যে এই ক্যান্সার কোষগুলি স্বাস্থ্যকর বা "ভালো" চিন্তা করার জন্য ইমিউন সিস্টেমকে ছড়ায়। এই পদ্ধতির টিউমার একটি ইমিউন সিস্টেমের আক্রমণকে এড়িয়ে চলেছে-একটি স্নিকাকৃতির, এখনও অত্যাধুনিক এবং হতাশাজনক কৌশল

যাইহোক, এখন ড্রাগ যা PD-L1 ব্লক আছে । ক্যান্সারের কোষগুলি তাদের মুখোশ হারিয়ে ফেলেছে তাই এইভাবে ক্যান্সারটি ইমিউন সিস্টেম দ্বারা সনাক্ত করা যায়, তাই কথা বলা। পিডি-এল 1 ব্লক ড্রাগ যা ইমিউন সিস্টেম চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস বলা হয় এবং অন্তর্ভুক্ত:

• Tecentriq (atezolizumab): ব্লক পিডি-এল 1
• Bavencio (Avelumab): ব্লক PD- L1
• ইমফিনজি (ডুরভালামাব): ব্লক পিডি-এল 1

এই ওষুধগুলি বিভিন্ন ক্যান্সার যেমন ব্লাডার ক্যান্সার, অ-ছোট সেল ফুসফুসের ক্যান্সার এবং মার্কেল সেল স্কিন ক্যান্সারের চিকিৎসায় সহায়ক হয়েছে।

পিডি-1 (যা পিডি-এল 1-এর সাথে বাঁধন করে এবং ক্যান্সার কোষ দ্বারাও প্রকাশ করা যায়) ব্লক করে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলিও রয়েছে এবং এর মধ্যে রয়েছে:

• Opdivo (nivolumab): ব্লক PD-1
• কীট্রুডা (পিমব্রোলিজাম্ব): ব্লক পিডি -1

গবেষণা দেখায় যে এই ওষুধগুলি মেলানোমা, অ-ছোটো সেল ফুসফুসের ক্যান্সার, কিডনি ক্যান্সার, ব্লাডডার ক্যান্সার, মাথা এবং ঘাড় ক্যান্সার এবং হডগকিন লিম্ফোমার মতো ক্যান্সারের চিকিৎসায় সহায়ক।

বায়োমারকার্সের সন্ধানে যেগুলি উপরের ওষুধের এক ব্যক্তির প্রতিক্রিয়া নির্ধারণ করবে, গবেষকরা PD-L1 এর জন্য ক্যান্সারের কোষগুলি পরীক্ষা শুরু করেছে। প্রকৃতপক্ষে, যখন PD-L1 এক্সপ্রেশানটি দেখায় PD-L1 বা PD-1 ব্লকের প্রতিক্রিয়া সঙ্গে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে একটি ফ্যাক্টর দেখায়, তখন আরও গবেষণা করা প্রয়োজন।

অন্য কথায়, শুধুমাত্র পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশনই একজন সুবিন্যস্ত সূচক হতে পারে না যে কিনা একজন ব্যক্তির ক্যান্সারের উপরে উল্লিখিত ড্রাগগুলির সাথে সংকুচিত বা অদৃশ্য হয়ে যাবে। এটি একটি নিখুঁত biomarker না, কিন্তু এইভাবে একটি ভাল এক পর্যন্ত পর্যন্ত।

বিনিময় লোড

ক্যান্সার কোষে PD- L1 এক্সারসাইজ ছাড়াও, গবেষকরা একটি টিউমারের মিউটেশনাল লোড এবং একটি ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এর প্রতিক্রিয়া এর মধ্যে লিঙ্কটি অধ্যয়ন করেছেন।

প্রথমত, একটি mutational লোড কি তা বোঝার জন্য, আপনি একটি পরিব্যক্তি কি এবং কিভাবে এটি ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত বুঝতে হবে।

একটি পরিব্যক্তি কি?

ডিএনএ সিকোয়েন্সের একটি পরিবর্তন একটি জিন তৈরি করে। মিউটেশানগুলি বংশগত হতে পারে (অর্থাত্ তারা আপনার পিতামাতার কাছ থেকে পাস করা হয়েছে) অথবা অর্জিত।

সংশোধিত মিউটেশনের সাথে, মিউটেশনটি কেবল শরীরে কোষে (শরীরের সবকটি কোষ, কিন্তু ডিম এবং শুক্রাণু কোষ) উপস্থিত থাকে, যাতে পরবর্তী প্রজন্মের কাছে তাদের পাশ করা যায় না। উত্তরোত্তর মিউটেশনগুলি পরিবেশগত কারণগুলি থেকে সূর্যের ক্ষতি বা ধূমপান বা এমন কোন ত্রুটি থেকে উদ্ভূত হতে পারে যা কোষের ডিএনএ নিজেই অনুলিপি করা হয় (প্রতিলিপি নামে)।

স্বাভাবিক কোষগুলির মত, মিউটেশনগুলিও ক্যান্সারের কোষে পরিণত হয় এবং নির্দিষ্ট ধরনের ক্যান্সারের তুলনায় অন্যান্যের তুলনায় উচ্চতর হারের পরিবর্তন হয়। উদাহরণস্বরূপ, দুই ধরণের ক্যান্সারের যেগুলি সংখ্যায় বেশি পরিমাণে শরীরে পরিবর্তন হয় তা হলো ফুসফুসের ক্যান্সার , সিগারেট ধোঁয়ার এক্সপোজার এবং সূর্যের এক্সপোজার থেকে মেলানোমা ।

একটি উচ্চ বয়কটিক লোড কি?

গবেষণায় দেখা গেছে যে শরীরে পরিব্যক্তি (উচ্চতর mutational লোড) এর উচ্চ হারের সঙ্গে টিউমারগুলি জেনেটিক মিউটেশনের নিম্ন হারের সাথে টিউমারগুলির তুলনায় ইমিউনচার্ট চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির প্রতি সাড়া দিতে পারে।

এটি বুঝায় কারণ, আরও মিউটেশনের সাথে, একটি টিউমার থেরাপিগতভাবে একজন ব্যক্তির ইমিউন সিস্টেমের জন্য আরো স্বীকৃত হবে। অন্য কথায়, সব জিন ক্রম অস্বাভাবিকতার সাথে লুকিয়ে রাখা কঠিন।

প্রকৃতপক্ষে, এই নতুন জিন সিরিজগুলি নতুন টিউমার-নির্দিষ্ট প্রোটিন তৈরি করে শেষ হয় যা নিউইটিজেন নামে পরিচিত। এটা এই neoantigens যে অ্যানিমিয়া সিস্টেম দ্বারা স্বীকৃত এবং আক্রমণ করা হয় (বলা হয় immunogenic ক্যান্সার neoantigens কারণ তারা একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া উত্তেজিত)

অসম্পূর্ণ মেরামত স্থিতি

কোষের প্রতিলিপি তৈরির সময় ডিএনএ ত্রুটি সংশোধন করার জন্য মানব শরীরের একটি ধ্রুবক মেরামতের প্রক্রিয়া চলছে। ডিএনএ ত্রুটি মেরামত করার জন্য এই প্রক্রিয়া অসম্পূর্ণ মেরামতের বলা হয়।

ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে একটি টিউমারের অসম্পূর্ণ-মেরামতের অবস্থা ইমিউনোথেরাপি সম্পর্কে ব্যক্তির প্রতিক্রিয়াটির পূর্বাভাস দিতে ব্যবহার করা যেতে পারে। বিশেষত, টিউমার যা অসম্পূর্ণ সরবরাহের ঘাটতি (অর্থ উভয় সংমিশ্রণ মেরামত জিন উভয় কপি mutated বা নীরব হয়) ডিএনএ ভুল মেরামত করতে পারে না।

যদি ক্যান্সারের কোষগুলি ডিএনএ ক্ষতির ক্ষতি করতে পারে তবে তারা অনেক পরিব্যক্তিকে জমা করতে পারে যা তাদের প্রতিমন্ত্রীর পদ্ধতিতে সনাক্তকরণযোগ্য। অন্য কথায়, তারা স্বাভাবিক (noncancerous) কোষ থেকে আরো এবং আরও ভিন্ন চেহারা শুরু।

গবেষণায় দেখা গেছে যে অকার্যকর-দুর্ঘটনার সাথে ক্যান্সারগুলি অনেকগুলি সাদা রক্তের কোষগুলির মধ্যে রয়েছে যা রক্তক্ষেত্রকে গুটিয়ে প্রবেশ করতে বাধা দেয়- একটি শক্তিশালী প্রতিষেধক প্রতিক্রিয়া এবং এটি একটি ইঙ্গিত যে এই ক্যান্সারটি ইমিউনোথেরাপি থেকে অনেক বেশি ঝুঁকিপূর্ণ।

এটি অসামঞ্জস্যপূর্ণ- দক্ষতার দক্ষ ক্যান্সারের বিপরীতে, শো শ্বেত রক্তের কোষের টিউমারের অনুপ্রবেশের সাথে।

ক্যান্সার এবং ইমিউন সিস্টেম: একটি জটিল ইন্টারঅ্যাকশন

চেকপয়েন্ট প্রোটিন লক্ষ্য করে যে immunotherapies উত্থান উদ্দীপনা আনা এবং যারা চিকিত্সা এবং স্থায়ী ক্যান্সার আশা করা হয়েছে। কিন্তু পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশনের অসিদ্ধ বায়োমার্কারকে দেওয়া হয়, অন্য নির্ভরযোগ্য বায়োমার্কারকে চিহ্নিত করা এবং তদন্ত করা প্রয়োজন। যদিও mutational লোড এবং ডিএনএ মেরামত বিজয়ের শুরুতে মহান, পরীক্ষার এখনও রোগীদের ব্যবহারের জন্য বৈধ করা প্রয়োজন।

এর সাথে, একটি নির্দিষ্ট ইমিউনোথেরাপি প্রতি সাড়া দেওয়ার একটি ব্যক্তির সম্ভাবনা নির্ধারণ সম্ভবত একাধিক ধরনের ডেটা বিশ্লেষণ থেকে আসবে- টিউমারের জেনেটিক প্রোফাইল, তাই কথা বলা।

একটি শব্দ থেকে

একটি চূড়ান্ত নোটে, এখানে উপস্থাপন করা জটিল বিশদগুলির সাথে খুব জোরে জোড় না করা গুরুত্বপূর্ণ।

বরং, অনুগ্রহ করে বুঝতে পারেন যে যখন প্রতিশ্রুতিবদ্ধ এবং অত্যন্ত উত্তেজনাপূর্ণ, ইমিউনচারী চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলি কেবলমাত্র FDA- কে নির্দিষ্ট ধরনের এবং ক্যান্সারের পর্যায়ে চিকিত্সা করার জন্য অনুমোদিত। ক্যান্সারের জন্য নতুন চিকিত্সাগুলির উন্নয়নে তারা আপনার বা তার উত্তরাধিকারের উত্তর হতে পারে বা নাও হতে পারে কিন্তু প্রবল অগ্রগতি প্রদর্শন করে। কোনও ভাবেই, আশাবাদী থাকুন এবং আপনার স্থিতিশীল যাত্রা চালিয়ে যান।

> সোর্স:

> ফর্কোনা এস, ডায়ামন্ডিস ইপি, ব্লাসটিগ আইএম। ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি: ক্যান্সারের শেষের শুরু? বিএমসি মেড 2016 মে 5; 14: 73

> লে ডিটি এট আর অকার্যকর-মেরামতের অভাব সহ টিউমারগুলিতে পিডি -1 নাড়াচড়া এন এন জে জে মেড 2015 জুন ২5; 37২ (২6): ২509-20

> মাসুচি জিভি এট আর ক্যান্সারের ইমিউনোথেরাপি প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাসের জন্য বায়োমারকার্সের অনুমোদন: ভলিউম 1 - প্রাক-বিশ্লেষণাত্মক এবং বিশ্লেষণাত্মক বৈধকরণ। জে । 2016 নভেম্বর 15; 4: 76 eCollection 2016

> মউউ কেডব্লিউ, গোল্ডবার্গ এমএস, কনস্ট্যান্টিনোপোলস পিএ, ডি'অন্ডিয়া এডি। ডিএনএ ক্ষতি এবং ইমিউনোথেরাপি প্রতিক্রিয়া biomarkers মেরামত। ক্যান্সার ডিস্ক 2017 জুলাই, 7 (7): 675-93

> শৌথারি এএন, ওলভোক জে, হেলম্যান এম। (২017) ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি এর মূলনীতি। Atkins MB, ed UpToDate। Waltham, এমএ: UpToDate ইনক।