প্রথম-লাইন চিকিত্সা জন্য পছন্দনীয় কার্যকর ড্রাগ
ইন্টিগ্রাস ইনহিবিটরস (ইন্টিজেজ স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার ইনহিবিটরস বা আইএনএসটিআইএস নামেও পরিচিত) একটি শক্তিশালী শ্রেণীর অ্যান্ট্রোট্রোভাইরাল ড্রাগ যা এইচআইভি দ্বারা জিনগত কোডিং (জিনোম) সংক্রামিত হোস্ট কোষের ডিএনএ সংযোজন করতে বাধা দেয়। এটি ইন্টিজেলে একটি এনজাইমকে ব্লক করে দেয় এবং এভাবে এটি করে, এইচআইভি সংশোধন করতে অসম্ভব করে তোলে।
আমেরিকা ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা 1২ ই অক্টোবর ২007 তারিখে অনুমোদিত আইনেস্ট্রেস (রথলগ্রেভির) প্রথম INSTI ছিল।
সব বলেন, বর্তমানে তিনটি অনুমোদিত INSTI ড্রাগ অণু এবং চারটি নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয় ঔষধ রয়েছে যা INSTI একটি উপাদান
- ইসেনট্রেস (রত্নগ্রেভির)
- তিভিটি (ডলিউটগ্রেভির)
- ভাইটকাতা (এলভাইটগ্রেরভির)
- ত্রুমিক (ডালিউটগ্রেভির + আবাকিভির + লামভিউডিন)
- স্ট্রবাইল্ড (এলভাইটগ্রাভির + সিবিসিস্ট্যাট + টেকোফোভির + ইমতিটিসিটিবিনি)
- জেনভয় (এলভাইটগ্রেভির + সিবিসিস্ট্যাট + টেকোফোভির এএফ + ইমতিসিটিবিয়াইন)
যদিও ইন্টেলেস সংমিশ্রণ মাদকদ্রব্য, দুত্রেবিস (রোধগরভির + লেমিভিউডিন) মার্কিন ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে, এটি বর্তমানে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বাণিজ্যিকভাবে পাওয়া যায় না।
ড্রাগ নির্মাতারা ViiV এবং Janssen ফার্মাসিউটিক্যালস বর্তমানে অন্য একটি সংমিশ্রণ ঔষধের সাথে সহযোগিতা করছে যা ডলিউটগ্রেভির ড্রাগ এডউরান্ট (রীলপিলভিরাইন) সাথে একত্রিত করবে। আরেকটি উত্সাহী INSTI প্রার্থী, কেবোটগ্রেভির, তৃতীয় ধাপের মানব পরীক্ষায় চলছে।
ওষুধের একটি শ্রেণি হিসাবে, এইচআইভি সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য ইন্টেঞ্জাইল ইনহিবিটরসগুলি সুবিধাজনক বলে মনে করা হয়, যা সহজ ডোজিং প্রয়োজনীয়তা, নিম্নতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, উন্নত প্রতিরোধের প্রোফাইলে এবং বৃহত্তর স্থায়িত্ব।
যেমন, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনেক এইচআইভি নীতিমালা অনুযায়ী INSTIs কে পছন্দসই চিকিত্সা বিকল্প হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়
ইউএস ডিপার্টমেন্ট অফ হেলথ এন্ড হিউম্যান সার্ভিসেসের বর্তমান নির্দেশিকাগুলি এইচআইভি দ্বারা চিকিত্সাকৃত ব্যক্তিদের জন্য পছন্দসই, প্রথম-লাইন এজেন্ট হিসেবে ইনহিবিটরসকে সংহত করে। আসলে, ছয় চিকিত্সা বিকল্পগুলির মধ্যে বর্তমানে সদ্য চিকিত্সা রোগীদের জন্য সুপারিশ করা হয়েছে, পাঁচটি তাদের ব্যাকবোন ড্রাগ এজেন্ট হিসাবে একটি ইন্টিগ্রেঞ্জ স্রাবকারী রয়েছে।
Intergrase Inhibitors কিভাবে কাজ করবেন?
এইচআইভি একটি ভাইরাস জিনোমকে হোস্ট সেলের ডিএনএতে পাঁচটি ধাপে প্রসারিত করে।
- ইন্টেঞ্জাইজ এনজাইম এইচআইভি ডিএনএ বন্ধ করে দেয়, যা পরবর্তীতে রিভার ট্রান্সক্রিপশন নামে একটি প্রক্রিয়া তৈরি করে।
- এইচআইভি ডিএনএ তারপর cleaving নামে একটি প্রক্রিয়ার ইন্টিগ্রেশন জন্য প্রস্তুত করা হয় , যা আক্ষরিক ভাইরাস জিনগত strand cleaves, তার কাঠামোর মধ্যে খোলা ফাঁক রেখে।
- ক্লোভড স্ট্র্যান্ডটি পরমাণু পরমাণুর মাধ্যমে হোস্ট কোষের নিউক্লিয়াসে ঢোকানো হয়।
- নিউক্লিয়াসের ভিতরে একবার, এইচআইভি ডিএনএ হোস্ট ডিএনএতে স্থানান্তরিত হয় যা স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার প্রতিক্রিয়া বলে। এই পর্যায়ে, ভাইরাল ডিএনএ আক্ষরিকভাবে হোস্ট সেল এর ডিএনএ আক্রমণ করে, হোয়াইট ডিএনএ একসাথে রাখা এবং ভাইরাল ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের রাসায়নিক ফাঁক দিয়ে নিজেকে সংযুক্ত করে এমন বন্ডগুলি পৃথক করে।
- আক্রমণটি একটি প্রাকৃতিক প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়ার উদ্বোধন করে যা ফাঁক মেরামত বলে , যার মধ্যে হোস্ট সেলটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে ডিএনএর ক্ষতি সাধন করে, যা মূলত তার জেনেটিক কোডিং এর টেকওভারের সুবিধা প্রদান করে।
ইন্টিজেজ এনজাইমকে ব্লক করার মাধ্যমে, সম্পূর্ণ ইন্টিগ্রেশন প্রক্রিয়া বন্ধ হয়ে যায়, কার্যকরভাবে ভাইরাসটির জীবনচক্র শেষ করে। তবে, এইচআইভি জীবনচক্রের এক পর্যায়ে ইন্টিগ্রেশন একমাত্র অন্য মাত্রা, অন্য মাত্রাগুলি অন্যান্য পর্যায়ে আটকানোর জন্য নেওয়া হয়, আরও এইচআইভি প্রতিলিপি করা এবং এটি নিশ্চিত করা যে ভাইরাল কার্যকলাপ সম্পূর্ণরূপে দমন করা হয় (এইচআইভি ভাইরাল লোড দ্বারা পরিমাপ করা হয়)।
পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং বিবেচনা
এইচআইভি ড্রাগের অন্যান্য শ্রেণির তুলনায়, ইন্টেঞ্জাইজিং ইনহিবিটরগুলি কোষের পরিবর্তে ভাইরাল পদ্ধতিতে সরাসরি কাজ করে। যেমন, তারা খুব কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া আছে, প্রাথমিকভাবে ডায়রিয়া, বমি বমি, ক্লান্তি, মাথাব্যথা এবং অনিদ্রা।
এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে বেশিরভাগই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া, এবং সাধারণত তাদের নিজস্ব সমাধান করে। বলার অপেক্ষা রাখে না যে, যদি আপনি কোন ইন্টিগ্রেঞ্জ প্রতিরোধকারী ঔষধ সংমিশ্রণ গ্রহণের সময় কোন প্রতিকূল ঘটনা অনুভব করেন, তাহলে অবিলম্বে আপনার ডাক্তার বা ক্লিনিককে পরামর্শ দিন। কমপক্ষে একজন যোগ্যতাসম্পন্ন পেশাদারদের সাথে কথা বলা ছাড়া চিকিত্সা বন্ধ করবেন না। আটকানো এবং অকালের আগে পরিবর্তন ভাল চেয়ে আরও ক্ষতি করতে পারেন।
একইভাবে, যখন ইন্টিজেন ইনহিবিটরগুলি প্রসবকালীন মাদক প্রতিরোধের প্রবণতা কম থাকে, তখন আপনাকে চিকিত্সা না হওয়া পর্যন্ত ডোজ বা ফাঁকা রাখা উচিত। মস্তিষ্কের ভাইরাসটি উত্থান এবং প্রজনন করার অনুমতি দেয়, যখন রক্তে মাদকের মাত্রা হ্রাস হয় তখন প্রতিরোধ সংঘটিত হয়। যখন এটি ঘটবে, তখন আপনার মাদকদ্রব্য কিছুটা আগেই কাজ করতে পারবে না এবং কিছু ক্ষেত্রে ব্যর্থ হতে পারে।
যেহেতু ইন্টিজেড ইনহিবিটররা বেশি সময় ধরে রক্ত সঞ্চালন করে থাকে, তাই তারা ডায়াবেটিসের সময়ও এইচআইভি মিউট্যান্টকে ছোঁড়া করতে সক্ষম হয়। কিন্তু এটা বোঝা গুরুত্বপূর্ণ যে দীর্ঘস্থায়ী বাধা অসুস্থ পরামর্শ দেওয়া হয় এবং যে দৈনিক আনুগত্য চিকিত্সার সাফল্যের চাবিকাঠি থাকা।
সূত্র:
মার্কিন খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন (এফডিএ)। "মাদক অনুমোদন প্যাকেজ - ঔষধের নাম: আইজেনট্রেস (রেন্টালগ্রামি) 400 মিলিগ্রাম ট্যাবলেটে।" সিলভার স্প্রিং, মেরিল্যান্ড; অক্টোবর 1২, ২007।
ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অব এলার্জি এবং সংক্রামক রোগ (এনআইএআইডি) "এইচআইভি / এইডস প্রি্ল্ল্ললিকাল ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট।" বেথেসদা, মেরিল্যান্ড; 21 জুলাই ২015 আপডেট করা হয়েছে
স্বাস্থ্য এবং মানব সেবা বিভাগ (DHHS)। "এইচআইভি-1-সংক্রামিত প্রাপ্তবয়স্ক এবং বয়ঃসন্ধিকালে অ্যান্টির্ত্রোভেরালাল এজেন্টদের ব্যবহারের নির্দেশিকা।" রকভিলে, মেরিল্যান্ড; আপডেট 28 জানুয়ারি, 2017; মার্চ 24, 2017 অ্যাক্সেস
ক্রেগি, আর। এবং বুশম্যান, এফ। "এইচআইভি ডিএনএ ইন্টিগ্রেশন।" মেডিসিন মধ্যে কোল্ড স্প্রিং হার্বার দৃষ্টিকোণ। জুলাই ২01২; 2 (7): a006890।
বুশম্যান, এফ .; ফুজিওয়ার, ডি .; এবং ক্রেগি, আর। "ভিট্র্র এইচআইভি ইন্টিগ্রেশন প্রোটিন দ্বারা পরিচালিত রিট্রভাইরাল ডিএনএ ইন্টিগ্রেশন।" বিজ্ঞান সেপ্টেম্বর 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558।