ক্যান্সার নির্ণয় করতে তরল জৈবপ্রযুক্তি

ক্যান্সার নির্ণয়ের জন্য তরল জৈবপদার্থ রক্তের টিউমার টিস্যু ব্যবহার করে না

সাধারণত, টিস্যু বায়োপসি ব্যবহার করে টিউমারগুলি পরীক্ষা করা হয়। একটি ছোট নমুনা টিউমার এবং জিনোটাইপ থেকে নেওয়া, বা জেনেটিক মেকআপের জন্য বিশ্লেষণ করা হয়। এই পদ্ধতির সমস্যা হল যে বায়োপসিং করা টিউমারগুলি চ্যালেঞ্জিং হতে পারে। উপরন্তু, একটি টিউমার বায়োপসি কেবল টিউমারের একটি স্ন্যাপশট প্রদান করে।

২015 সালের ডিসকভারি মেডিসিনে লেখা লেবাগা এবং সহ-লেখকগণ প্রচলিত টিউমার বায়োপসি সম্পর্কে নিম্নোক্ত কথা বলেছেন:

সুস্পষ্ট কারণে, অনুক্রমিক biopsies দ্বারা টিউমার বিবর্তন নিরীক্ষণ করা কঠিন। এছাড়াও, বায়োপসি শুধুমাত্র টিউমারের একটি স্পর্শকে মিরর করে এবং এর ফলে বড় টিউমারগুলিতে শরীরে মিউটেশনের সমগ্র বর্ণমালিক প্রতিনিধিত্ব করা অসম্ভাব্য। একটি বিকল্প একই টিউমারের জন্য একাধিক জৈবপদার্থ গ্রহণ করা হবে, কিন্তু এই বিকল্পটি বাস্তববাদী বা সঠিক নয় বলে মনে হয়।

তরল বায়োপসি ক্যান্সার সহ রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত রক্ত ​​নমুনাগুলিতে ডিএনএ (সিটিডিএনএ) এবং অন্যান্য টিউমার উপজাতের পরিমাপের পরিমাপ করে। এই উদীয়মান ডায়গনিস্টিক পদ্ধতি দ্রুত, অগ্রহণীয়, এবং খরচ কার্যকর হতে প্রতিশ্রুতি

তরল বায়োপসি ইতিহাস

1948 সালে, মান্ডেল ও ম্যাতিস, ফরাসি গবেষকদের একটি জোড়া সুস্থ মানুষদের রক্তে সিটিডিএনএ সনাক্ত করেছিল। এই আবিষ্কার তার সময়ের আগে ছিল, এবং এটি কয়েক দশক পর্যন্ত ctDNA আরও অনুসন্ধান করা হয়েছিল না পর্যন্ত ছিল।

1977 সালে, লিওন এবং সহকর্মীরা প্রথমে ক্যান্সার রোগীদের রক্তে সিটিডিএনএর পরিমাণ বৃদ্ধি করে।

1989 সালে, স্ট্রন এবং সহকর্মীরা রক্তে নিউওপ্লাস্টিক (যথা, ক্যান্সার) বৈশিষ্ট্য সনাক্ত করেছেন। এই আবিষ্কারের পর, বেশ কয়েকটি গ্রুপ টুমোর সাপোপার্স এবং অ্যানকোজেন, মাইক্রোএসএলটিলেটেট অস্থায়িত্ব এবং ডিএনএ মেথিলাইজেশনে নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি চিহ্নিত করেছেন, যা প্রমাণ করেছে যে সিটিডিএনএ টিউমার দ্বারা সঞ্চালিত হয়।

যদিও আমরা জানি যে টিউটোরিয়াল কোষ থেকে প্রাপ্ত সিটিডিএনএ রক্ত ​​রক্তের মধ্যে ছড়িয়ে পড়ে, উৎপত্তি, রিলিজের হার, এবং এই ডিএনএ মুক্তির প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট নয়, গবেষণামূলক বিরোধিতা ফলাফলের সাথে। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে আরও মারাত্মক টিউমারগুলি মৃত ক্যান্সারের কোষ ধারণ করে এবং আরো ctDNA মুক্ত করে। যাইহোক, কিছু গবেষণায় যে সব কোষ ctDNA মুক্তি প্রস্তাব প্রস্তাবিত। যাইহোক, এটি ক্যান্সারের একটি ভাল biomarker ctDNA তৈরীর, রক্তে ক্যান্সার টিউমার ctDNA বৃদ্ধি মাত্রা ছেড়ে সম্ভবত বলে মনে হয়।

রক্তে প্রচুর বিভাজন এবং কম ঘনত্বের কারণে সিটিডিএনএকে বিচ্ছিন্ন করা এবং বিশ্লেষণ করা কঠিন। সিরাউড এবং প্লাজমা নমুনার মধ্যে ctDNA ঘনত্বের একটি বিচ্যুতি আছে। মনে হচ্ছে যে রক্তপাতের পরিবর্তে রক্তে সিরাম সিটিডিএনএর একটি ভাল উৎস। Umatani এবং সহকর্মীদের দ্বারা একটি গবেষণায়, সিটিডিএনএ ঘনত্ব সিরাম তুলনায় রক্তরস মধ্যে ক্রমাগত কম পাওয়া যায় নিরূপণ সময় ডিএনএ সঞ্চালিত সম্ভাব্য ক্ষতি কারণে, জমাকরণ এবং নমুনা প্রস্তুতির সময় অন্যান্য প্রোটিন বাদ দেওয়া হচ্ছে।

হিজিটার এবং সহকর্মীদের মতে, এখানে কিছু নির্দিষ্ট বিষয় রয়েছে যা সিটিডিএনএ'র ডায়গনিস্টিক সম্ভাব্যতা কাজে লাগানোর জন্য সমাধান করতে হবে:

প্রথমত, প্রাকানিকাল পদ্ধতিগুলি প্রমিতকরণের প্রয়োজন ...। একটি বিচ্ছিন্নতা পদ্ধতি নির্বাচন যা যথেষ্ট পরিমাণে উচ্চমানের ডিএনএ নিষ্কাশন নিশ্চিত করে তোলে এবং এটি দেখানো হয়েছে যে রক্তের নমুনা এবং প্রক্রিয়াকরণের পূর্বানুমানিক উপাদানগুলি ডিএনএ উৎপন্নকে প্রভাবিত করতে পারে। দ্বিতীয়ত, সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিষয়গুলোর মধ্যে একটি হল শোষক পদ্ধতির সমন্বয়হীনতার অভাব। বিভিন্ন পরিমাপ পদ্ধতি, ... বিভিন্ন ফলাফল উত্পাদন কারণ এই পরিমাপ মোট বা শুধুমাত্র amplifiable ডিএনএ টার্গেট ...। তৃতীয়ত, সিটিডিএনএ রিলিজের মূল এবং বিস্তারিত পদ্ধতি সম্পর্কে জানা যায়, এবং বেশিরভাগ গবেষণায় সিটিডিএনএর মুক্তির জন্য অবদান রাখতে পারে এমন ঘটনাগুলিও বিভ্রান্ত করা হয়।

লক্ষ্যবস্তু বনাম অপরিবর্তিত অভিগমনগুলি

বর্তমানে সিটিডিএনএর জন্য রক্তরস (বা সিরাম) বিশ্লেষণ করার সময় দুটি প্রধান পন্থা গ্রহণ করা হয়েছে। প্রথম পদ্ধতিটি লক্ষ্যবস্তু এবং নির্দিষ্ট জিনগত পরিবর্তনগুলি দেখায় যা টিউমারগুলির ইঙ্গিত দেয়। দ্বিতীয় পদ্ধতি অপরিবর্তিত এবং ctDNA ক্যান্সার প্রতিফলিত খুঁজছেন একটি বিশ্লেষণ বিশ্লেষণ জড়িত থাকে। বিকল্পভাবে, exome sequencing একটি আরো খরচ কার্যকর, অনির্বাচিত পদ্ধতির হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে Exomes ডিএনএ অংশ যে প্রোটিন করতে প্রতিলিপি করা হয়।

লক্ষ্যযুক্ত অভিগমনগুলির সঙ্গে, ড্রাইভার মিউটেশনগুলির একটি ছোট সেটের ক্ষেত্রে জেনেটিক মিউটেশনগুলির জন্য সিরাম বিশ্লেষণ করা হয়।

ড্রাইভার মিউটেশনের মাধ্যমে ক্যান্সার কোষগুলির বৃদ্ধি বা "ড্রাইভ" জিনোমের মধ্যে মিউটেশন বোঝায়। এই পরিব্যক্তি মধ্যে KRAS বা EGFR অন্তর্ভুক্ত

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে প্রযুক্তিগত অগ্রগতির কারণে, সিটিডিএনএর ক্ষুদ্র পরিমাণে জিনোমের বিশ্লেষণের লক্ষ্যে লক্ষ্যমাত্রা কার্যকরী হয়ে ওঠে। এই প্রযুক্তির মধ্যে ARMS (প্রসারযোগ্য রিপ্রোচ্যাটিক মিউটেশন সিস্টেম) অন্তর্ভুক্ত; ডিজিটাল পিসিআর (ডিপিসিআর); জপমালা, emulsions, প্রশস্ততা, এবং চুম্বকত্ব (BEAMING); এবং গভীর শৃঙ্খলা (CAPP-Seq)।

যদিও প্রযুক্তিতে অগ্রগতি হয়েছে তবুও লক্ষ্যমাত্রা অর্জন সম্ভব, তবে লক্ষ্যমাত্রাটি শুধুমাত্র মুত্রণগুলির কয়েকটি অবস্থান (হটস্পট) লক্ষ্য করে এবং ট্যুরেটর দমনকারী জিনের মত অনেকগুলি ড্রাইভার মিউটেশনগুলি লক্ষ্য করে।

তরল বায়োপসি থেকে অনির্বাচিত উপায়ে প্রধান সুবিধা হল যে সমস্ত রোগীদের মধ্যে এটি ব্যবহার করা যেতে পারে যে পরীক্ষার পুনরাবৃত্ত জেনেটিক পরিবর্তনের উপর নির্ভর করে না। পুনরাবৃত্ত জেনেটিক পরিবর্তন সমস্ত ক্যান্সারের আবরণ না এবং নির্দিষ্ট ক্যান্সার স্বাক্ষর নয়। তবুও, এই পদ্ধতির বিশ্লেষণী সংবেদনশীলতা এবং টিউমার জিনোমের বিশদ বিশ্লেষণের অভাব এখনও সম্ভব নয়।

নোটের, একটি পুরো জিনের সংখ্যার মূল্য উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গেছে। ২006 সালে সমগ্র জিনোমের সংখ্যার মূল্য প্রায় $ 300,000 (ইউএসডি) ছিল। 2017 সাল নাগাদ খরচ প্রতি জিনোমের প্রতি প্রায় $ 1,000 (ইউএসডি) হ্রাস পেয়েছিল, রেইজেন্টস এবং সিকোয়েন্সিং মেশিনের মূল্যায়ন।

তরল বায়োপসি ক্লিনিক্যাল ইউটিলিটি

সিটিডিএনএ ব্যবহারে প্রাথমিক প্রচেষ্টার ফলে ক্যান্সারের রোগীদের বা সুস্থ রোগীদের সুস্থ রোগীদের মধ্যে ডায়গনিস্টিক এবং তুলনামূলক মাত্রা পাওয়া যায়। এই প্রচেষ্টার ফলাফল মিশ্রিত ছিল, শুধুমাত্র কিছু গবেষণায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখিয়েছে ক্যান্সার, রোগ মুক্ত অবস্থা, বা পুনরুজ্জীবনের।

ক্যান্সার নির্ণয় করার জন্য সিটিডিএনএ শুধুমাত্র কিছু সময় ব্যবহার করতে পারে তা কারন এটি ctDNA এর পরিবর্তনশীল পরিমাণে টিউমারগুলি থেকে উদ্ভূত হয়। সমস্ত টিউমার একই পরিমাণ ডিএনএ "ছিঁড়ে না" সাধারণভাবে, আরও উন্নত, বিস্তৃত টিউমারগুলি প্রাথমিক, স্থানীয়, টিউমারগুলি তুলনায় প্রচলিত ডিএনএতে সঞ্চালিত হয়। উপরন্তু, বিভিন্ন টিউমার প্রকার প্রচলন মধ্যে বিভিন্ন পরিমাণে ডিএনএ ছড়িয়েছে। একটি টিউমার থেকে উদ্ভূত ডিএনএ সঞ্চালনের ভগ্নাংশ, 0.01% থেকে 93% পর্যন্ত, স্টাডিজ এবং ক্যান্সার প্রকারের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তনশীল। এটা লক্ষ্য করা গুরুত্বপূর্ণ যে, সাধারণভাবে, কেবলমাত্র একটি সংখ্যালঘু সিটিডিএনএ টিউমার থেকে উদ্ভূত হয়, এটি বাকি স্বাভাবিক টিস্যু থেকে আসে।

ডিএনএ সঞ্চালন রোগের একটি prognostic চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। সময়ের সাথে সাথে ক্যান্সারের পরিবর্তনগুলি নিরীক্ষণের জন্য ডিএনএ সঞ্চালন করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, এক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে কোলরেটিক ক্যান্সার (যথা, কোলরেট্রাল ক্যান্সারের সঙ্গে রোগ নির্ণয়ের পর অন্তত দুই বছর জীবিত থাকা রোগীদের সংখ্যা) এবং কেআরএএস হটস্পট মিউটেশনের রোগীদের মধ্যে দুই বছরের বেঁচে থাকার হার 100% সংশ্লিষ্ট ডিএনএ অনুবর্তী তাছাড়া, এটা সম্ভব যে নিকটবর্তী ভবিষ্যতে, ডিএনএ সঞ্চালন precontious ক্ষত নিরীক্ষণ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

থেরাপি প্রতিক্রিয়া নিরীক্ষণ করতে ডিএনএ সঞ্চালন এছাড়াও ব্যবহার করা যেতে পারে। যেহেতু ডিএনএতে টিউমারের জেনেটিক মেকআপের একটি ভাল সামগ্রিক ছবি প্রচার করা হয়, তাই এই ডিএনএ সম্ভবত ডায়গনিস্টিক ডিএনএ অন্তর্ভুক্ত করে, যা ডায়গনিস্টিক ডিএনএর পরিবর্তে ব্যবহৃত হয় যা টিউমারগুলি থেকে পাওয়া যায়।

এখন, তরল বাইপাসির কিছু নির্দিষ্ট উদাহরণ দেখি।

Guardant360

গার্ড্যান্ট হেলথের একটি পরীক্ষায় পরীক্ষা করা হয় যা 73-এর ক্যান্সার-সংক্রান্ত জিনের জন্য মিউটেশন এবং ক্রোমোসোমাল পুনর্গঠনগুলির জন্য ডিএনএ সঞ্চালনের জন্য পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে। গার্ড্যান্ট হেলথ অক্সোলজিতে তরল বাইপাসি ব্যবহার করার একটি রিপোর্ট প্রকাশ করেছে। গবেষণায় 15,000 রোগীর যৌথ 50 টি টিউমার প্রকারের রক্ত ​​নমুনা ব্যবহার করা হয়েছে।

অধিকাংশ অংশে, টিউমার বায়োপসিগুলিতে জিন পরিবর্তনের সাথে সংযুক্ত তরল বাইপাসি পরীক্ষা থেকে পাওয়া ফলাফল।

এনআইএইচ অনুযায়ী:

গার্ড্যান্ট 360 কে ইওজিএফআর , বিআরএএফ , কেআরএএস এবং পিআইক 3 সিএ -এর মত গুরুত্বপূর্ণ ক্যান্সার-সংক্রান্ত জিনগুলির একই সমালোচনামূলক মিউটেশনের ফ্রিকোয়েন্সিগুলিতে চিহ্নিত করা হয়েছে যা পূর্বে টিউমার বায়োপসি নমুনার মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল, যা সংখ্যার 94% থেকে 99% -এর সাথে সম্পর্কিত।

উপরন্তু, NIH অনুযায়ী গবেষকরা নিম্নলিখিত রিপোর্ট:

গবেষণার দ্বিতীয় অংশে, গবেষকরা প্রায় 400 রোগীর মূল্যায়ন করেছেন যার মধ্যে বেশিরভাগই ফুসফুসের বা কোলরেট্রাল ক্যান্সার-যাদের রক্তের CTDNA এবং টিউমার টিস্যু ডিএনএ ফলাফল পাওয়া গিয়েছিল এবং জেনোমিক পরিবর্তনের ধরনগুলির সাথে তুলনা করেছিল। টিউমার বায়োপসি বিশ্লেষণের ফলাফলের তুলনায় তরল ব্যাকআপের সামগ্রিক সঠিকতা ছিল 87%। সঠিকতা বৃদ্ধি পায় 98% যখন রক্ত ​​এবং টিউমার নমুনা একে অপরের 6 মাসের মধ্যে সংগ্রহ করা হয়েছিল।

Guardant360 সঠিক ছিল যদিও রক্তে ডিএনএ সঞ্চালনের মাত্রা কম ছিল। বেশিরভাগ সময়, টিউমার ডিএনএ ভর্তি রক্তে ডিএনএর 0.4 শতাংশ গঠিত হয়।

সামগ্রিকভাবে, তরল বায়োপসি ব্যবহার করে, Guardant গবেষকরা ট্যুরিস্ট মার্কারগুলি চিহ্নিত করতে সক্ষম ছিলেন যা ডায়াবেটিসের 67 শতাংশ রোগীর চিকিৎসার নির্দেশ দিতে পারে। এই রোগীরা এফডিএ-অনুমোদিত চিকিত্সার পাশাপাশি তদন্তমূলক চিকিত্সার জন্য যোগ্য ছিলেন।

সিটিডিএনএ এবং ফুসফুসের ক্যান্সার

২01২ সালে, ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ডিএনএতে EGFR মিউটেশনের সনাক্তকরণের জন্য ২01২ সালে এফডিএ এফডিএ এগ্রোফার মিউটেশনের পরীক্ষাটি অনুমোদন করে। এই পরীক্ষাটি ছিল প্রথম এফডিএ-অনুমোদিত তরল বায়োপসি এবং চিহ্নিত রোগীদের যারা এ্যালটিনিব (ত্রেসিভা), আফটিনিব (গিলোট্রিফ) এবং জিটিটিনিব (ইরাসা) ব্যবহার করে প্রথম লাইন চিকিত্সা হিসেবে ও ওসিমিরেটিনিব (টেগরিসো) ব্যবহার করে চিকিত্সার জন্য প্রার্থী হতে পারে। দ্বিতীয় লাইন চিকিত্সা। এই লক্ষ্যবস্তু থেরাপির নির্দিষ্ট EGFR পরিব্যক্তি সহ ক্যান্সার কোষ আক্রমণ।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, মিথ্যা-নেতিবাচক ফলাফলের উচ্চ সংখ্যার কারণে, এফডিএ প্রস্তাব করে যে একটি টিস্যু বায়োপসি নমুনা একটি রোগীর কাছ থেকে নেওয়া হবে যার একটি নেতিবাচক তরল ব্যাকআপস আছে।

সিটিডিএনএ এবং লিভার ক্যান্সার

গত ২0 বছরে যকৃতের ক্যান্সারের সংখ্যা কমে গেছে। বর্তমানে, লিভার ক্যান্সার বিশ্বের দ্বিতীয় প্রধান ক্যান্সার মৃত্যু কারণ। লিভার, বা হেপটোকেলুলার (এইচ সি সি), ক্যান্সার সনাক্ত এবং বিশ্লেষণ করার জন্য উপলব্ধ কোন ভাল biomarkers আছে। ডিএনএ সঞ্চালন লিভার ক্যান্সারের জন্য একটি ভাল biomarker হতে পারে।

লিবাজার ক্যান্সার নির্ণয়ের জন্য ডিএনএ ব্যবহার করে সম্ভাব্যতা সম্পর্কে লম্ব্বা এবং সহ-লেখকগণ থেকে নিম্নলিখিত উদ্ধৃতিটি বিবেচনা করুন:

RASSF1A, p15, এবং p16 এর হাইপারাইথাইলাইজেশনটি পূর্বের ডায়গনিস্টিক সরঞ্জামগুলির সাথে একটি পূর্বাভাসের সাথে 50 এইচ.সি.সি রোগীদের সহিত পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। চারটি নিখরচায় মেথাইলেটেড জিন (এপিসি, জিএসটিপি 1, রাএএসএসএফ 1 এ এবং এসএফআরপি 1) এর একটি স্বাক্ষরও ডায়াগনিস্টিক নির্ভুলতার জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল, যখন RASSF1A এর মেথিলেশন একটি প্রাক্তনবিজ্ঞানী বায়োমার্কার হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল। পরবর্তী গবেষণায় গভীর শৃঙ্খলা প্রযুক্তির ব্যবহার করে এইচ.সি.সি. রোগীদের সিটিডিএন বিশ্লেষণ করে .... স্ট্রাকিং, রক্তের সংগ্রহের সময় এইচ সি ভি এর পূর্ববর্তী ইতিহাস ছাড়া দুই এইচবিভি ক্যারিয়ারের মধ্যে ডিএনএ অনুলিপি সনাক্ত করা যায়, কিন্তু ফলো-আপের সময় এইচ সি সি কে উন্নত করে। এই খোঁজাটি সিটিডিএনএর প্রারম্ভিক এইচসিসি সনাক্তকরণের জন্য একটি স্ক্রীনিং টুল হিসাবে কপি সংখ্যা পরিবর্তনের মূল্যায়ন করার জন্য দরজাটি খুলেছে।

একটি শব্দ থেকে

তরল বায়োপসিগুলি জিনোম নির্ণয়ের জন্য একটি উত্তেজনাপূর্ণ নতুন পদ্ধতি। বর্তমানে, কিছু তরল বায়োপসিগুলি, যা ব্যাপক আণবিক প্রোফাইলিং প্রদান করে, টিস্যু বায়োপসি থেকে প্রাপ্ত জেনেটিক তথ্য সরবরাহের জন্য চিকিৎসকদের কাছে উপলব্ধ। টিস্যু বায়োগ্যাসির পরিবর্তে ব্যবহার করা যেতে পারে এমন কিছু তরল ব্যাকপিসিসমূহও আছে - যখন টিস্যু বায়োপসিগুলি অনুপলব্ধ থাকে।

এটা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ যে অনেক তরল বাইপাসি পরীক্ষাগুলি বর্তমানে চলছে এবং এই হস্তক্ষেপের থেরাপিউটিক ইউটিলিটি থেকে মাংসপেশীর জন্য আরও গবেষণা করা প্রয়োজন।

> সোর্স:

> টিউমারগুলিতে জেনেটিক পরিবর্তনগুলির জন্য রক্ত ​​পরীক্ষা টিউমার বায়োপসি বিকল্প হিসাবে প্রতিশ্রুতি দেখায় NIH এ।

> হিজিটার ই, উলজ পি, গিগেল জেব্বি ক্যান্সারের জন্য তরল বায়োপসি হিসাবে টিউমার ডিএনএ সঞ্চালন ক্লিনিকাল রসায়ন. 2015; 61: 112-123। doi: 10.1373 / ক্লিনমাইম .২২২679

> ল্যাবা জে, ভিলানুয়েভা এ। লিভার ক্যান্সারের তরল বায়োপসি। আবিষ্কারের মেডিসিন 2015; 19 (105): 263-73।

> তরল বায়োপসি: ক্যান্সার সনাক্ত, ট্র্যাক এবং চিকিত্সা করার জন্য রক্তে ডিএনএ ব্যবহার করা। NIH এ।

> উটটানি এন, এট আল রক্তের চেয়ে বেশি পরিমাণে সিএনএম সঞ্চালিত ডিএনএর উচ্চ পরিমাণ প্রধানত পৃথকীকরণের সময় দূষিত বহিঃস্থ ডিএনএ দ্বারা সৃষ্ট হয় না। অ্যান এনওয়াই অ্যাকাদ সায়েন্স 2006; 1075: ২9-30-307।

> ওয়েলস্টিন এ। ক্যান্সারের ফার্মাকো থেরাপির সাধারণ নীতিমালা ইন: ব্রুনটন এলএল, হিলাল-দন্দন আর, নওলমান বিসি। ইডিএস। গুডম্যান ও গিলম্যানের: ফার্মাকোলজিক্যাল বেসিস অফ থেরাপিউটিক্স, 13 ই নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই: ম্যাকগ্রা-হিল।