ক্যান্সারে আক্রান্ত পরিবারগুলি: লি-ফ্রুমিনি সিন্ড্রোম

লি-ফ্রুমিনি সিনড্রোম, বা এলএফএস, একটি জেনেটিক অবস্থা যা বিভিন্ন ক্যান্সার বিভিন্ন ব্যক্তিদের প্রবণ করে তোলে। সাধারণ জনসাধারণের তুলনায় LFS- এর সঙ্গে মানুষ প্রায়ই জীবনের এই ক্যান্সারগুলি বিকাশ করে। LFS- তে দ্বিতীয় বা পরবর্তী ক্যান্সারের ঝুঁকিও হতে পারে।

সিনড্রোমটি বেশ কয়েকটি পরিবারে প্রথম স্বীকৃতি লাভ করে, যা বিভিন্ন ধরনের বিভিন্ন ক্যান্সার, বিশেষত শারকোম, প্রাথমিক জীবন শুরু করে।

উপরন্তু, জীবদ্দশায় পরিবারের সদস্যরা একাধিক, নতুন এবং বিভিন্ন ক্যান্সারের বিকাশের সম্ভাবনা বেশি বলে মনে করেন। ফ্রেডেরিক লি এবং জোসেফ ফ্রুমিনি, জিরো, ডাক্তাররা যারা প্রথম এই গবেষণায় 1 9 6 9 সালে রিপোর্ট করেছিল, এবং এইভাবে এলএফএস এর নাম পাওয়া গেছে।

কেন ক্যানসারের উচ্চ ঝুঁকি?

লি-ফ্রুমিনি সিনড্রোমের লোকজন ক্যান্সারের উচ্চ ঝুঁকি নিয়ে থাকে কারণ তারা উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত একটি গুরুত্বপূর্ণ জিন নামক একটি জিরালিন মিউটেশন নামে পরিচিত যা TP53 নামে পরিচিত।

একটি germline পরিব্যক্তি একটি জিনগত পরিবর্তন যে প্রভাবিত ব্যক্তির পিতামাতা এর শুক্রাণু লাইন ঘটেছে- যে, একটি mutation প্রাথমিকভাবে ডিম এবং শুক্রাণু উত্থান দেয় যে ডিম্বাশয় বা testes মধ্যে কোষে ঘটে থাকে। এই কোষগুলির মধ্যে মিউটেশন একমাত্র ধরণের মিউটেশন হয় যা গর্ভধারণের সময় সরাসরি বংশধরদের কাছে পৌঁছাতে পারে যখন ডিম এবং শুক্রাণু একটি জ্যোত্ট গঠন করতে মিলিত হয়। সুতরাং, germline পরিব্যক্তি নতুন সন্তানের শরীরের প্রতিটি কোষ প্রভাবিত করবে; বিপরীতভাবে, শরীরে পরিব্যক্তিগুলি একটি নির্দিষ্ট সময়ে গর্ভধারণের পরে , বা অনেক পরে অনেক সময় একজন ব্যক্তির মধ্যে বিকাশ করে এবং তারা শরীরের কোষগুলির একটি ভেরিয়েবল সংখ্যাকে প্রভাবিত করে।

LFS- এর সাথে পরিবারের মধ্যে কী কী জিনের মিউটেশনগুলি TP53 জিনের কার্যকারিতা প্রভাবিত করে। ক্যান্সারের গবেষণায় বিশ্বজুড়ে TP53 জিনটি এতটাই জটিল যে এটি "জিনোমের অভিভাবক" নামে পরিচিত।

টিপি 53 একটি টিউমার দমনকারী জিন - যে এটি একটি জিন যা ক্যান্সারের পাথের এক ধাপ থেকে একটি কোষকে রক্ষা করে।

যখন এই জিনটি যেমন mutates যে এটি এর উদ্দেশ্য হিসাবে কাজ করে না, বা যাতে তার কার্যকারিতা হ্রাস করা হয়, কোষ ক্যান্সারের দিকে অগ্রসর হতে পারে, প্রায়ই অন্যান্য জেনেটিক পরিবর্তনগুলির সংমিশ্রণে। TP53 germline পরিব্যক্তি জন্য পরীক্ষার প্রথম P53 এবং LFS মধ্যে সংযোগ নিশ্চিত করা হয় যখন 1990 সালে উন্নত করা হয়েছিল। তারপর থেকে, TP53 জিন জুড়ে প্রায় 250 মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছে।

আরেকটি জিনের পরিবর্তন, এইচসিএইচকি ২২, এলএফএসের সাথে যুক্ত হয়েছে, তবে এর গুরুত্ব অস্পষ্ট। এইচসিএইচকি ২২ জিন একটি টিউমার দমনকারী জিন যা ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া হিসেবে সক্রিয় করা হয়। কেবলমাত্র একটি স্বল্প সংখ্যক পরিবারই এই পরিবর্তনটি বহন করে, এবং যারা ক্ষতিগ্রস্ত তাদের TP53 মিউটেশনের মত একই ধরণের ম্যালিগেন্যানিস আছে।

কিভাবে উচ্চ ঝুঁকি হয়?

এটি অনুমান করা হয়েছে যে, সর্বোপরি, 40 বছর বয়সের মধ্যে LFS- এর একজন ব্যক্তির ক্যান্সার হওয়ার 50 শতাংশ এবং 60 বছরের মধ্যে 90 শতাংশের বেশি সুযোগ রয়েছে। যদি আপনার LFS থাকে, তবে আপনার ব্যক্তিগত ঝুঁকি আপনি পুরুষ বা মহিলা কিনা, সাধারণতঃ পুরুষদের তুলনায় উচ্চতর ঝুঁকির মধ্যে রয়েছে।

যদি আপনি বয়স 50 বছর বয়সে এলএফএসের সাথে পুরুষ ও মহিলাদের ক্যান্সারের ঝুঁকির দিকে নজর রাখেন, তাহলে ক্যান্সারের উন্নয়ন ঘটানোর ঝুঁকি নিম্নরূপ: মহিলাদের জন্য 93 শতাংশ এবং পুরুষদের জন্য 68 শতাংশ।

যদি তারা ক্যান্সার বিকাশ করে তবে মহিলাদের আগেও বয়ঃসন্ধির মধ্যে ক্যান্সার গড়ে তোলার প্রবণতা দেখা যায়: ২9 বছর, গড়, বনাম 40 বছর বয়সী পুরুষদের মধ্যে।

মায়ের ও সহকর্মীদের গবেষণার মতে, প্রাথমিক স্তরের স্তন ক্যান্সারের কারণে মহিলাদের মধ্যে উচ্চতর ঝুঁকি প্রধানত হয়। এই গবেষকরা আরও পাওয়া যায় যে, মহিলাদের মধ্যে যারা TP53 মিউটেশন জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা, স্তন ক্যান্সার পর্যন্ত ছিল সবচেয়ে সাধারণ অপবাদ। স্তন ক্যান্সারের ঘটনা 60 বছর বয়স থেকে 85 শতাংশ। একই গবেষণায়, স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি নারীর ২0s এর মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, এটি নিশ্চিত করে যে ২0 বছর বয়সের মধ্যে স্তন ক্যান্সার স্ক্রীনিং শুরু হওয়া মহিলাদের LFS- র মধ্যে একটি ভাল অভ্যাস।

TP53 মিউটেশনের ঝুঁকি এই স্তরের তুলনায় তুলনামূলকভাবে দেখা যায় যে BRCA1 এবং BRCA2- এর মধ্যে germline পরিব্যক্তি দ্বারা নারীদের মধ্যে দেখা যায়- এই জিনগুলি BRCA1 / 2 পরিব্যক্তি এবং প্রতিরোধকারী মস্তিষ্কের জেনেটিক পরীক্ষার (যেমন অ্যাঞ্জেলিনা জোলির মতো সেলিব্রিটিদের দ্বারা) জনপ্রিয় রিপোর্টের সাথে পরিচিতি লাভ করে।

মূল ক্যান্সার কি জড়িত?

কোনও ক্যান্সার যে কোনো সময়ে যে কোনও ব্যক্তির মধ্যে বিকাশ করতে পারে। যাইহোক, LFS- র লোকগুলি বেশিরভাগ "কোর" ধরণের ক্যান্সারের প্রাথমিক ক্যান্সার নির্ণয়ের এবং উচ্চ জীবনকালের ঝুঁকির কথা বলে পরিচিত, নিম্নলিখিতগুলি সহ:

ক্লেহুয়েসের একটি 1997-এর গবেষণায়, এলএফএসের সর্বাধিক পরিচিত শর্কোমাটি অস্টোসার্কোমা, 12.6 শতাংশ ক্ষেত্রে মস্তিষ্কের টিউমার (12%) এবং নরম টিস্যু সারকমাস (11.6%) দ্বারা অনুসরণ করা হয়। নরম টিস্যু সারকোমার মধ্যে, রেবসডোমসারকোমাস (আরএমএস) সবচেয়ে বেশি পরিচিত। অন্যান্য কম ঘনবসতিপূর্ণ সারকামগুলির অন্তর্ভুক্ত ফাইব্রোসারকোমাস (যা আর একটি সত্য সত্তা হিসাবে বিবেচিত নয়), এ্যাটপিপিকাল ফাইবারক্সথোমাস, লেইওোমিওসরকারকামস, কক্ষপথ লোপোশারকামাস, স্পাইন্ডল সেল সারকামস এবং অটিফিজেনিয়েট প্লোমোমারফিক সারকামস। হেম্যাটোলজিকাল নেপলাসমস, বা রক্তের ক্যান্সার (যেমন তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া এবং হডগিনের লিম্ফোম) এবং অ্যাড্রেনোকোর্টিক কার্সিনোমগুলি যথাক্রমে 4.2 ও 3.6 শতাংশ ফ্রিকোয়েন্সিতে ঘটে।

LFS- র সাধারণ জেনেটিক পরিব্যক্তি সঙ্গে আরো পরিবার চিহ্নিত করা হয়েছে হিসাবে, আরো অনেক ক্যান্সার জড়িত হয়েছে।

এলএফএস ক্যান্সার স্পেকট্রাম মেলানোমা, ফুসফুস, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাফ্ট, থাইরয়েড, ডিম্বাশয়, এবং অন্যান্য ক্যান্সার অন্তর্ভুক্ত করার জন্য প্রসারিত হয়েছে।

প্রচলিত মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে, নরম-টিস্যু সারকোমা এবং মস্তিষ্কের ক্যান্সারের ঝুঁকি শৈশবে সবচেয়ে বড় বলে মনে হয়, তবে বয়ঃসন্ধিকালে অস্টোসার্কোমার ঝুঁকি সবচেয়ে বেশি হতে পারে, এবং স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি ২0 বছর বয়সের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় এবং পুরানো সাবালকত্ব। এই পরিসংখ্যান পরিবর্তন সাপেক্ষে, যেহেতু, ক্যান্সার প্রবণতা জিনের পরীক্ষার চর্চা বিবর্তিত হয়েছে।

কিভাবে লি- Fraumeni সিন্ড্রোম নির্ধারিত হয়?

এই সিন্ড্রোম জন্য বিভিন্ন মানদণ্ড এবং সংজ্ঞা আছে। কিছু অন্যদের তুলনায় আরো সমেত। ক্লাসিক এলএফএস সর্বাধিক বিধিনিষেধযুক্ত সংজ্ঞা, কারণ এটি 45 বছর বয়সের আগে একটি সার্কোমা রোগ নির্ণয়ের প্রয়োজন হয়, যেমন পরবর্তী বর্ননের সংজ্ঞাগুলি যেমন চুমম্ট মাপদণ্ডের টিউমারের ধরন এবং ডায়াগনোসিসের বয়সের বয়সের বৈজ্ঞানিক জ্ঞান বৃদ্ধি করতে চেষ্টা করা হয়েছে।

ক্লাসিক LFS মানদণ্ড:

লি-ফ্রুমিনি-মত (এলএএফএল) মানদণ্ড:

চম্পতি মানদণ্ড:

Schneider এবং সহকর্মীদের দ্বারা এলএফএসের পর্যালোচনা অনুসারে, চিকিত্সার অন্তত 70 শতাংশ ব্যক্তির (যেমন, উপরে উল্লিখিত সংজ্ঞাগুলি ব্যবহার করা হয়) TP53 টিউমার দমনকারী জিনের একটি সনাক্তযোগ্য ক্ষতিকারক germline মিউটেশন আছে।

ক্যানসার ব্যবস্থাপনা

যদি LFS- র একটি ব্যক্তি ক্যান্সার বিকাশ করে তবে স্তন ক্যান্সারের চিকিত্সা সুপারিশ করা হয়, স্তন ক্যান্সারের ব্যতিক্রম ছাড়া, যা স্তন ক্যান্সারের চেয়ে মস্তিস্কমুক্ত, দ্বিতীয় স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি কমাতে এবং বিকিরণ থেরাপি থেকে বিরত রাখার জন্য সুপারিশ করা হয়।

LFS- র সহকারীরা যাতে রেডিয়েশন থেরাপির এড়াতে পরামর্শ দেওয়া হয় যখন সেকেন্ডারি বিকিরণ-প্রেরিত দূষিতদের ঝুঁকি সীমিত করতে হয়। যাইহোক, যখন বিকিরণ প্রদত্ত ম্যালিগেন্যান্সি থেকে বেঁচে থাকার সুযোগ উন্নত করার জন্য ঔষধগতভাবে প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়, এটি চিকিত্সক ও রোগীর বিবেচনার ভিত্তিতে ব্যবহার করা যেতে পারে।

স্ক্রীনিং এবং নজরদারি

FLS- এর সাথে পরিবারের কীভাবে স্ক্রিনিং করা উচিত এবং তার যত্ন নেওয়া উচিত সে সম্পর্কে একটি ঐক্যমত্য গঠন করার জন্য বিশেষজ্ঞদের জন্য একটি ক্রমবর্ধমান কল রয়েছে। দুর্ভাগ্যবশত, যখন বিজ্ঞান দ্রুত বিকশিত হয়, তখন এ ধরনের কোনও মতৈক্যের এখনও সব অঞ্চলে বিদ্যমান নেই।

সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে ক্ষতিকারক TP53 পরিব্যক্তি ফ্রিকোয়েন্সি অজানা এবং FLS সত্য ফ্রিকোয়েন্সি অজানা। আনুমানিক সংখ্যা 1 হাজার 5000 এবং 1 হাজার ২0 হাজারের মধ্যে হতে পারে। যত বেশি পরিবার TP53 পরীক্ষার সম্মুখীন হয়, LFS এর সত্যিকারের প্রামাণ্যতা স্পষ্ট হতে পারে।

স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি মোকাবেলা

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ন্যাশনাল কম্পিভেনশিয়াল ক্যান্সার নেটওয়ার্ক (এন সি সি) নির্দেশাবলীর ২0-২9 বছরের বয়সের বার্ষিক স্তন এমআরআই এবং 30 থেকে 75 বছরের মধ্যে বার্ষিক এমআরআই এবং ম্যামোগ্রাফি নির্দেশ করে। অস্ট্রেলিয়ায়, জাতীয় নির্দেশিকাগুলি প্রস্তাব করে যে দ্বিপক্ষীয় মস্তিষ্কমুক্ত দেওয়া উচিত, অন্যথায় বার্ষিক স্তন এমআরআই ২0 থেকে 50 বছর পর্যন্ত সুপারিশ করা হয়। শন এবং সহকর্মীরা সুপারিশ করে যে ঝুঁকি-কমানোর দ্বিপক্ষীয় মস্তিস্কমি বা স্তন স্ক্রীনিংয়ের বিকল্পটি ক্যান্সার ছাড়াই মহিলাদের TP53 জিনের একটি পরিবর্তন সহ বিবেচনা করা উচিত।

এন সি সি এন সুপারিশ

দ্বিতীয় দশকের পর স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পাওয়ার উপর ভিত্তি করে প্রস্তাবিত প্রস্তাবগুলি অন্তর্ভুক্ত করেছে যে ২0 বছর বয়স থেকে দ্বিপক্ষীয় মস্তিস্কটি বিবেচনা করা উচিত। 40-45 বছর বয়সী স্তরের স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিগুলি হ্রাস এবং তারপর হ্রাস পায়, যেমন দ্বিপক্ষীয় মস্তিস্কের 60 বছরের বেশি সময় ধরে মহিলাদের উপকৃত হওয়ার সম্ভাবনা কম।

অন্যান্য ক্যান্সারের ঝুঁকি মোকাবেলা

এন সি সি এন সুপারিশ

স্ক্রীনিং এবং নজরদারির অন্যান্য ফর্ম

পজিট্রন নির্গমন ট্যামোগ্রাফি (এফডিজি-পিইটি) / সিটি স্ক্যানের একটি পাইলট ট্রায়াল ছিল এলএফএস-এর সাথে প্রাপ্ত বয়স্কদের মধ্যে স্ক্যান করা যা 15 জন ব্যক্তির মধ্যে 3 টি টিউমারকে সনাক্ত করে। এই পিইটি-সিটি স্ক্যানগুলি, যদিও নির্দিষ্ট টিউমারগুলি খোঁজার জন্য ভাল, প্রতিটি সময় তারা করে বিকিরণ এক্সপোজার বৃদ্ধি করে, এবং তাই স্ক্যানিংয়ের এই পদ্ধতিটি থামানো হয় এবং TP53 ক্ষতিকারক রূপের সাথে প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য পুরো শরীরের এমআরআইতে স্থানান্তরিত হয়।

বেশিরভাগ গবেষণা গোষ্ঠীই একটি তীব্র স্ক্রীনিং প্রোগ্রাম ব্যবহার করতে শুরু করেছে যা দ্রুত সমগ্র শরীরের এমআরআই, মস্তিষ্কের এমআরআই, পেটে আল্ট্রাসাউন্ড পরীক্ষা এবং অ্যাড্রেবাল কর্টিকাল ফাংশন এর পরীক্ষাগারের পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত। এই ধরনের নজরদারি প্রোগ্রাম কোন উপসর্গ আছে আগে টিউমার সনাক্ত করে LFS সঙ্গে মানুষের বেঁচে থাকার উন্নতি করতে পারে, কিন্তু এই ধরনের শাসন LFS সঙ্গে প্রাপ্তবয়স্কদের এবং শিশুদের মধ্যে কাজ দেখায় যে আরো গবেষণা প্রয়োজন হয়।

লিফলেট সহ ব্যক্তিরা ক্যান্সারের নজরদারির দিকে তাদের দৃষ্টিভঙ্গি সম্পর্কে জিজ্ঞাসিত হয়েছে এবং প্রাথমিক পর্যায়ে টিউমারগুলি সনাক্ত করার জন্য সর্বাধিক নজরদারিটি বিশ্বাস করে বলে মনে হয়। তারা নিয়মিত নজরদারি কর্মসূচিতে অংশগ্রহনের সাথে সম্পর্কিত নিয়ন্ত্রণ ও নিরাপত্তা সম্পর্কে একটি ধারণাও জানায়

TP53 পরিব্যক্তি জন্য শিশুদের পরীক্ষা

LFS- এর এলোমেলো পরিবর্তনের জন্য শিশু ও কিশোরদের পরীক্ষা করা সম্ভব, তবে এটির সম্ভাব্য ঝুঁকি, বেনিফিট, এবং সীমাবদ্ধতা সম্পর্কে উত্থাপিত হয়েছে, যাতে প্রমাণিত নজরদারি বা প্রতিরোধ নীতির অভাব এবং স্টিগমাটাইজেশন এবং বৈষম্যের বিষয়ে উদ্বেগ রয়েছে।

এটি সুপারিশ করা হয়েছে যে TP53 জীবাণুগত বৈচিত্র্যের জন্য 18 বছরের কম বয়সী পরীক্ষার একটি প্রোগ্রামের মধ্যে সম্পন্ন করা হবে যা প্রাক-পরীক্ষা এবং পোস্ট-পরীক্ষার তথ্য এবং পরামর্শ উভয় প্রদান করে।

> সোর্স:

> বলিঙ্গার এমএল, বেস্ট এ, মাই পিএল, এট আল পুরো-শরীরের চুম্বকীয় অনুনাদ ইমেজিং ব্যবহার করে Li-Fraumeni সিনড্রোমের বেসলাইন নজরদারি: একটি মেটা-বিশ্লেষণ [প্রকাশিত অনলাইন আগস্ট 3, ২017] JAMA Oncol।

> কোরেয়া এইচ। লি-ফ্রুমিনি সিন্ড্রোম জে পেডিয়াট্রিক জেনেট 2016; 5 (2): 84-88।

> ক্যাথেরিন শন এবং মার্ক তিসকোভিত্জ স্তন ক্যান্সারের মধ্যে germline মিউটেশনের ক্লিনিক্যাল প্রভাব: TP53 স্তন ক্যান্সার রিস টিট 2018; 167 (২): 417-4২3।

> মাই পিএল, বেস্ট এএফ, পিটারস জেএ, এট আল NCI LFS জোটের TP53 মিউটেশন ক্যারিয়ারের মধ্যে প্রথম এবং পরবর্তী ক্যান্সারের ঝুঁকি। ক্যান্সার 2016; 122 (23): 3673-3681।

> এনসিসিএন ক্লিনিকাল প্র্যাকটিস গাইডলাইন ইনোকোলজি 01.2018 - অক্টোবর 3, ২017: জেনেটিক / পারিবারিক উচ্চ ঝুঁকি মূল্যায়ন: স্তন ও ডিম্বাশয়। এন সি সি এন ক্লিনিক্যাল প্র্যাকটিস গাইডলাইন: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf।

> টিনাত জে, বোগার্ড জি, বরেট-ডেসুরমন্ট এস, এট আল লি ফুরমেনী সিন্ড্রোমের চম্পেম মানদণ্ডের ২009 সংস্করণ জ ক্লিন অনক 2009; 27 (26): e108-9।